新型的1,2,3-三氮唑桥连双膦酸类化合物的分解.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 含N双膦酸盐被用于治疗一系列的骨吸收疾病，比如骨质疏松症、Paget’S 病和恶性肿瘤引起的血钙过多。研究表明是通过抑制法呢基膦酸合成酶，从而 抑制破骨细胞的蛋白质异戊二烯化而发挥作用。绝大部分高效的第三代双膦酸 盐在其分子结构中都包含一个氮杂环，像利塞膦酸钠和唑来膦酸。它们被用于 治疗骨吸收过多引起的疾病，含氮杂环的双膦酸的药效比第一代不含氮的双膦 酸像依替磷酸钠药效强10000倍。因此，为了进一步发展更有效的双膦酸药物， 合成新型的含氮杂环双膦酸具有重要意义。 端基炔的1，3．偶极环加成反应，可以高区域选择性的将1，4．取代的1，2，3．三氮 唑引入有机分子中。近来，我们课题组发现在室温下超声波辐射对这个反应具 有显著的加速作用。因此，本论文设想将l，2，3．三氮唑引入到双膦酸结构中， 合成一系列新型的三氮唑桥连双膦酸衍生物。 本论文首先对近年来双膦酸类药物的发展进行了综述。在第二章中，(1)通 过31P 发生分解，为了避免加成产物的分解，选择了多组分“一锅煮的方法来合成 三氮唑氮连双膦酸酯；(2)以对甲基苯乙炔、NaN3和乙烯基偕二膦酸四乙酯的 催化剂、催化剂用量和温度对反应的速度和产率的影响，结果表明：①在所测 试的催化剂中，CuS04·5H20／NaAse的效果最佳；②在所测试的催化剂用量中， CuS04·5H2010％tool和NaAsc20％tool的效果最佳；③在所测试的温度中， 45℃是最佳反应温度。在优化的实验条件下，首次合成了三氮唑N连双膦酸酯 取代结构进行了确认。． 在第三章中，根据参考文献用亚甲基偕二膦酸四乙酯和溴丙炔在NaII作用 过1，3．偶极环加成反应合成了新型的三氮唑碳连双膦酸酯。12个化合物均为新 化合物，且通过NMR、MS和瓜表征。并以其中一个化合物为例，对其波谱学 I 中文摘要 进行了分析。 关键词：双膦酸酯、click反应、超声波、l，2，3．三氮唑 Abstract arcusedtotreata of Nitrogen-containingbiphosphonate(N·BPs)drugsvariety bone disease，and resorptiondiseases，such鲢osteoporosis，Paget’Shypcrcalcemia dueto are toact the malignancy．Theythought byinhibitingenzymefamesyl in of inosteoclasts．Itis inhibition diphosphatesynthase，resultingprotainprenylation worth thatmostofthe BP containthe mentioning highlypotentthird-generationdrugs in theftmolecular inrisedronateand nitrogenheterocycliccomponent structures，as forthetreatmentofbonediseasesassociatedwithexcessive zoledronate，and to1 more resorption,thecyclicnitrogenbiphosphonate