肾上腺皮质激素及其相关药物的临床药理学课件.pptVIP

肾上腺皮质激素及其相关药物的临床药理学 一、分类 二、肾上腺皮质激素分泌的调节 HPA轴 三、构效关系 1. 引入双键：抗炎作用和对糖代谢的影响增加4~5倍，对电解质代谢影响减小 可的松 泼尼松（强的松） 氢化可的松 泼尼松龙（强的松龙） 2. 氟的引入：抗炎作用提高约10倍，水钠潴留作用也增强 氢化可的松 氟氢可的松 3. 甲基的引入：抗炎作用增强，体内分解延缓 泼尼松龙（ 6α ） 甲泼尼龙； 氟氢可的松（16β） 倍他米松； 氟氢可的松（16α） 地塞米松 4. 羟基的引入：抗炎作用加强，水钠潴留作用几无变化 9 α-氟-16 α-羟强的松即曲安西龙 四、生理作用 1. 生理情况： 糖代谢、脂质代谢、蛋白质代谢、核酸代谢、水和电解质代谢（钠、钾、钙） 2. 应激情况：大量分泌，允许作用（如CA、高血糖素） 五、药理作用 四抗： 抗炎 抗免疫 基于以上抗炎及抗免疫作用，可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗器官移植的排斥反应。 抗毒素 抗休克 抗炎作用 药理剂量下能够抑制感染性和非感染性炎症。 毛细血管 炎症细胞 炎症介质 溶酶体膜 补体 组织损伤的修复 抑制免疫作用 药理剂量下可以影响免疫反应的多个环节 巨噬细胞 网状内皮系统 淋巴细胞，辅助性T细胞 自身免疫性抗体水平 抗休克作用 解除小动脉痉挛，增强心缩力，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。 抗毒素作用 提高机体对要害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，减少内热原的释放，对感染毒血症的高热有退热作用。 六、各药物相对效价及等效剂量 氢化可的松20mg=强的松5mg=甲强龙4mg=地塞米松0.75mg=去炎松4mg=可的松25mg 七、昼夜分泌节律 正常人每日分泌的氢化可的松约20mg。 每日上午8～10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮，早晨6点的血浓度比下午6点时高，这是由ACTH昼夜节律所引起。 八、用药方法 代替疗法：每日给生理需要量(早2/3、夜1/3模拟)，对HPA轴影响较小。 小剂量：泼尼松15mg/d以下，适用于病情控制后的维持治疗。如遇手术、创伤等应激情况应加量。目前认为泼尼松长期维持治疗最好≤7.5mg/d。 中剂量：泼尼松30mg/d。适用于无重要脏器损害的SLE及一些过敏性疾病。 大剂量：泼尼松40mg/d。适用于SLE、PAN、PM、巨细胞动脉炎等活动期。 4.冲击疗法： a.用于SLE脑危象、严重狼疮肾炎、结节性多动脉炎及严重多发性肌炎或皮肌炎：甲强龙500～1000mg/d×3d，1小时以上静脉滴注，必要时1～3周后重复，间隔期和冲击后继续大剂量口服给药。 b.用于严重中毒性感染及各种休克：氢化可的松首剂静脉滴注200～300mg，一日剂量可达1g以上，用药时间3～5日。应并用氢氧化铝凝胶防止消化道出血。 5. 局部用药：用于眼病和皮肤病。 给药时间 1. 维持量用法有两种 a. 每日晨给药法，每晨7～8时1次给药，用短时间作用的可的松、氢化可的松等（疾病活动期可分晨、午2次）。 b. 隔晨给药法：2日的总量隔日早晨一次给予。应当用中效的强的松、强的松龙，而不用长效的地塞米松，以免引起HPA轴抑制。 2.减量方法： 病情稳定后，逐渐减量，每3～5天减量一次，每次按20％左右递减，直至最小有效维持量，持续数月 停药指征 1. 维持量已减至生理需要量，如强的松每日5～7.5mg，长期观察，病情稳定。 2. 疗效差不宜再用糖皮质激素，应改药者。 3. 严重并发症或副作用，难以继续用药者。 九、临床应用 急、慢性肾上腺皮质机能减退 严重感染并发的毒血症 自身免疫性疾病，RA、SLE、PAN、DM，异体器官移植术后产生免疫排斥反应 过敏性疾病，BA，UT 防止某些炎症的后遗症缓解急性炎症的各种症状如组织粘连、疤痕 各种原因引起的休克 血液系统疾病，白血病，恶性淋巴瘤，再障 其它：肌肉关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，甲状腺危象等 9. 眼科应用 炎性假瘤：强的松40~60mg/d；局部注射甲强龙或曲安奈德(加5-FU)；术中眶内注射激素。 Graves眼病： 强的松60~80mg/d，连用3~4周后逐减，或隔日晨间顿服强的松100mg，连用2~3月后逐减，维持用药半年左右 甲强龙1g，静滴3天，停7天，