抗外寄生虫兽药构效关系的量子化学研讨.pdfVIP

抗外寄生虫兽药 构效关系的量子化学研究 摘 要 本论文@我们课题组以前工作的基础上，通过查阅大量国内外相关资料， 从量子药理学的角度出发，对含有卤硝酚结构的Schiff碱系列化合物进行了 一系列量子化学计算。并从空间构象及电子结构方面探讨了该类药物的构效 关系。 研究表明，一cH=N一双键中的N原予以及与之相连的N端苯环(或杂 环)极可能是这类药物的主要活性部位，该苯环的供电子能力，尤其是取代 基的供电子能力直接影响化合物的杀虫活性。 在上述结果的基础上，设计了三个新型杀虫药物。并对其进行了量子化 学的计算与研究。 关键词：抗外寄生虫兽药。 卤硝酚类sch征碱j量子药理学7 构效关系 从头计算 抗外寄生虫兽药构效关系的量子化学研究 1前言 内蒙古自治区有广袤的草原，畜牧业的发展对自治区的经济建设起着重 要的作用。但是，各种寄生虫的侵扰严重妨碍了畜牧业的正常发展，造成巨 大的经济损失。外寄生虫主要有虱类、螨类和蝇类，这些寄生虫尤以螨类因 其体大而较难驱杀。据内蒙古兽医工作站的调查，内蒙古自治区的牛、羊等 家畜百分之百带有一种或多种外寄生虫。患病家畜的临床表现为剧痒难忍、 到处挤蹭、焦躁不安，严重者饮食难进，精神萎顿，直至死亡。最为严重的 经济损失是产绒、毛量锐减，皮质损坏。内蒙古伊克昭盟的绒毛羊，以产绒 量大、毛纤维长且质量优越而享誉国内外，但由于外寄生虫的危害，使这种 绒毛羊的绒产量减少15-20％，皮质严重损坏。原区内几家大型皮革厂不得 不从区外或国外引进原料。据估计，经济损失每年至少在500万元以上。由 于生产成本过高，无法与区外同类企业竞争，致使这些企业不得不转制或破 产。对家畜外寄生虫的化学防治，内蒙古地区一直沿用六六粉和林丹乳油(甲 类六六粉制剂)浸泡、喷淋等药浴法。这种方法不仅操作不便，而且受到季 节的限制，结果是驱虫不尽，复发率高。同时，因这些药物的毒副作用大， 对环境污染严重，国家已明令禁止生产和使用。因此，研制高效、低毒、廉 价、易操作的杀虫剂是迫切而有益的工作。 外寄生虫对畜牧业的危害，一直是世界性关注的焦点。国外常有新药和 新配方问世，且大多为专利产品。80年代以前，药物大多为含硫、磷杂环化 合物及其复配物㈨】。80年代以后，药物种类有所增)JNl3,4,5】，但最常用的也主 要是大环内酯类化合物(如伊维菌素和阿维菌素)【6，”，卤氢菊酯类(如特敌 克)等有限的几种。施用方法仍未脱离浸泡、喷淋的药浴法和涂擦法[8,9A0】。 我国的药物也是上述药物的一些仿制品。内蒙古属高寒地区，冬季较长，即 是产绒、毛旺季，又是寄生虫的生长旺季，药浴法只能在剪毛后或其它季节 施行，操作极其不便，每年需引进区外或国外近5亿元药物。 90年代以来，内蒙古和青海的兽医工作者相继试用碘硝酚针剂与特敌克 针剂对照杀虫…，结果表明碘硝酚的杀虫效果较好‘12,13】。碘硝酚的分子结构 如下图所示： 硕士学位论文 oH N02 该药物不仅对绵羊痒螨(包括幼虫、若虫和成虫)、羊鼻蝇蛆、肝片吸虫 有极强的杀灭效果，而且对绵羊多种消化道线虫、肺线虫也有满意的驱杀效 果，是一种高效、低毒、廉价、广谱的抗外寄生虫兽药。其最大特点是不受 时间、季节、温度的影响，具有高效、安全、使用方便等优点，是具有推广 价值的防治外寄生虫的药物之一。 对于卤硝酚驱杀外寄生虫，还没有成熟的作用机理。可能的机理如下㈣： 外寄生虫的新陈代谢很大程度上依赖于它生活的周围环境，而宿主皮肤新陈 代谢的吸收和排泄结果极大影响寄生虫寄居的环境。在注射卤硝酚后，宿主 动物的新陈代谢受到刺激，表面温度升高，通过皮肤将毒性渗透到寄生虫所 寄生的环境，从而影响虫体的正常新陈代谢，最终导致虫体麻痹死亡。 我国所用药物碘硝酚，一为德国产成药，另一为国产仿制药。虽然这种 药物和施用方法是驱杀外寄生虫的最佳选择，但存在经济条件和知识产权的 限制。因此，在过去的两年里，我们课题组查阅了大量资料，以卤硝酚为出 发点，合成出数十种含卤硝酚结构的新型化合物，并与碘硝酚对照进行了离 体杀螨药效实验，结果证明这些药物均有杀虫效