姜黄素衍生物c1204的体内外抗肿瘤作用分析-analysis of antitumor effect of curcumin derivative c 1204 in vivo and in vitro.docxVIP

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2018-08-14 发布于上海
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姜黄素衍生物c1204的体内外抗肿瘤作用分析-analysis of antitumor effect of curcumin derivative c 1204 in vivo and in vitro

中文摘要目的研究姜黄素衍生物 C1204 的体内外抗肿瘤作用。方法：1、利用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测 C1204 作用于 K562、K562/G01、HT-29、 CNE2、SGC7901、SW620、SMMC7721 等细胞的增殖抑制作用。2、通过集落形成法检测 C1204 对 K562、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、 SMMC7721 等细胞集落形成抑制作用。3、采用 Western blot 法检测 C1204 对 K562 细胞组蛋白去乙酰化酶、乙酰化组蛋白、凋亡相关蛋白、周期相关蛋白表达水平的影响。4、应用流式细胞仪检测 C1204 对 K562 细胞凋亡的影响。5、建立小鼠肝癌 H22 皮下荷瘤模型，通过灌胃、腹腔注射及尾静脉注射给药后，观察 C1204 体内的抑瘤作用。结果：1、姜黄素衍生物 C1204 在体外能抑制 K562、K562/G01、HT-29、CNE2、SGC7901、 SW620、SMMC7721 等细胞的增殖，C1204 处理肿瘤细胞 48 小时后，MTT 法所测得 IC50 值平均小于 10μg/mL。2、化合物 C1204 在体外能抑制 K562、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、 SMMC7721 等肿瘤细胞集落形成。3、Western blot 检测显示 C1204 能抑制 K562 细胞 HDAC1 和 HDAC4 的表达水平，提高组蛋白 H3 乙酰化水平，进而调控相关基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖；同时 C1204 还能提高细胞周期相关蛋白 p21、p27 的表达水平，促进 p53 蛋白的表达，阻滞细胞周期，从而导致细胞增殖受抑制。4、流式细胞仪检测凋亡结果显示 C1204 能在一定程度上诱导 K562 细胞的凋亡。5、动物实验结果表明，灌胃、腹腔注射及尾静脉注射给药后，C1204 对小鼠 H22 肝癌生长有明显的抑制作用。其中灌胃给予 200mg/kg 和 100mg/kg 的抑瘤率分别为 48.35%和 30.54%；腹腔注射给予 200mg/kg、100mg/kg 和 50mg/kg 的抑瘤率分别达到 60.91%、51.47%和 45.47%；尾静脉注射给予 50mg/kg 的剂量，其抑瘤率达到 53.68%，且与阴性对照组相比均具有统计学意义（P＜0.05）。结论1、姜黄素衍生物 C1204 在体内外具有一定的抗肿瘤活性。2、姜黄素衍生物 C1204 在体外通过抑制 K562 细胞增殖的作用机制可能为抑制组蛋白去乙酰化酶表达，促进组蛋白的乙酰化，进而调控相关基因的表达。 3、姜黄素衍生物 C1204 还通过上调凋亡相关蛋白诱导细胞凋亡，促进细胞周期相关蛋白的表达，阻滞细胞周期等机制达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。关键词：姜黄素衍生物集落形成试验抗肿瘤活性组蛋白去乙酰化酶动物模型ABSTRACTOBJECTIVETo study the antitumor effect of curcumin derivative C1204 in vitroand in vivo.METHODSThe MTT assay and was used for detection the activity of proliferation inhibition of C1204 on K562、K562/G01、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、SMMC7721tumor cell lines.The colony-forming assay was applied for determining the forming of colonies of K562、K562/G01、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、SMMC7721 tumor celllines.The expression level of histone deacetylase, acetyl histone, apoptosis-related proteins and cell cycle proteins was deternined by western blotting assay.The apoptosis of C1204 on K562 cell was detected by flow cytometry.The H22 mouse tumor xenograft models was established and antitumor effect of C1204 given by intragastric administration，intraperitoneal injection