姜黄素治疗实验性肝纤维化大鼠及其作用机制分析-curcumin in treating experimental hepatic fibrosis rats and analysis of its mechanism of action.docxVIP

前言当人体肝脏细胞发生病变坏死的时候，或者受到某些炎症刺激的时候，肝脏器官 内可以出现异常的纤维结缔组织增生现象，此种现象就称之为肝纤维化(hepatic fibrosis)。轻微病变者可称为肝纤维化，而当肝脏内形成大小不一的假小叶和结节等 异常结构时，则就成为了肝硬化[l]。导致人体肝脏出现肝纤维化疾病的病因比较多，在欧美等发达国家中肝纤维化患 者起病的主要原因是酒精性中毒，而在亚非等国家中起病的主要原因则是病毒性肝 炎，我国肝纤维化主要病因是乙型病毒性肝炎。根据流行病学统计结果显示，我国约 有一亿多人的 HBsAg 表达为阳性，慢性乙型肝炎的患者约有三千万人，在上述慢性 乙型肝炎患者中有 0.4%-14.2%的病人最终会逐渐发展成为肝硬化。因此可知，由乙 型肝炎病毒所导致产生的肝纤维化疾病严重影响了我国国民经济的快速发展和人民 生命健康水平[1]。肝纤维化是慢性肝脏疾病发展过程中主要的病理特征性变化，也是肝硬化发生发 展的前期病理表现和必然经过的中间步骤。近些年来,人们越来越重视肝纤维化在肝 硬化发生、发展中的作用，关于肝纤维化疾病发生机制的相关研究正广泛在开展，目 前大量研究结果提示，肝纤维化形成的中心环节是肝脏器官内肝星状细胞（HSC）大 量出现增生和激活现象，而肝纤维化 形成的基础则是肝脏有大量细胞外基质 (extracellular matrix，ECM)产生和过度的沉积[2]。已有的大量实验证据显示，肝纤维 化过程始终是处于动态的，而其中过度沉积的细胞外基质主要成分是胶原，胶原的沉 积和降解两个病理过程分别导致疾病出现进展和消退等情况出现。肝脏中含有较高的 Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、V 型等各型胶原，正常人肝脏中Ⅰ/Ⅲ型胶原重量的比例为 1:1，两种胶 原各占整个胶原含量的 33%左右，Ⅳ型胶原约占整个胶原含量的 1%-10%。当肝脏发 生肝纤维化的时候，肝脏胶原的总含量可较正常人的胶原含量增加数倍，Ⅰ/Ⅲ型胶 原重量的比例可增加到 3:1 [3]。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ等各型胶原在肝脏组织中的含量变化与肝 纤维化的程度轻重成正相关关系。由此可见，通过对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ等各型胶原的含量变 化进行观察和检测可以判断肝纤维化病情程度的变化情况。针对肝纤维化治疗的各项措施应着重在于如何减轻纤维化病情的程度，延缓肝纤维化的疾病发展，最终能逆转纤维化的病理发展进程。其主要治疗措施包括:治疗导 致肝纤维化的原发疾病，如抗各类型肝炎病毒（乙型、丙型），抗血吸虫病，戒除饮 酒等不良习惯，去除肝窦状核变性导致的铜沉积等;针对肝纤维化本身的治疗措施， 如抑制肝星状细胞的增生和激活，抑制各型胶原的大量增生和过度沉积，促进肝脏内 各种类型胶原的降解过程等[3]。由于目前临床上尚缺乏有效方法治疗导致肝纤维化的 原发疾病（乙型、丙型肝炎），所以采用各种治疗措施延缓、阻止甚至最终逆转肝纤 维化病理过程，是治疗慢性肝脏疾病的重要对策，也最后影响着慢性肝脏疾病患者的 病情预后。曾有人提出:有效阻止或者延缓肝纤维化病程的发生发展，就能完全治愈 慢性肝脏疾病[4]。因此对肝纤维化病理形成与发展过程中加以阻止，这对慢性病毒性 肝炎的治疗和肝硬化疾病的预防具有非常重要的意义，因为目前人们认为肝纤维化病 理过程是可以发生逆转的，所以现在抗肝纤维化已被作为慢性肝病治疗的关键作用环 节。除了在相关动物实验研究中已发现卟啉羟化酶阻断剂（HOE07）能特异抑制 HCS 合成大量胶原以外，目前临床上还缺乏有效的抗肝纤维化药物[5]。近年来中医药研究 在抗肝纤维化方面取得了较大的进展，单味中药（丹参、桃仁、冬虫夏草、柴胡、黄 芪、苦味叶下珠、水飞蓟）;中药有效成分的提取物质（苦参素、葫芦素 B、甘草甜 酸、汉防己碱、姜黄素、银杏叶提取物[6]）;中药复方（复方 861[7]、小柴胡汤(TJ-9)、 复方鳖甲软肝片、强肝软坚汤、丹黄柴芍颗粒[8]、扶正化瘀胶囊[9]、九味柔肝颗粒[l0]、 益肝煎剂[11]等）都取得了较好的抗肝纤维化试验治疗效果。但是上述药物中只有复方 鳖甲软肝片等少数药品用于肝纤维化疾病的临床治疗，因此目前仍急需开发抗肝纤维 化的有效新药。姜黄是临床上常用的中药之一，具有行气活血、消积止痛、疏肝解郁 等特殊功能和药理效果，被广泛用于慢性肝病的治疗。姜黄素(Curcumin)是从姜黄中提取的一种有效药物成分，近些年大量实验研究表 明：姜黄素具有抵抗炎症反应，抗组织氧化功能，抗肿瘤，降低血脂浓度等多种药理 作用，此外该药物还有较显著的保护肝脏，抗肝纤维化等临床治疗作用。本课题拟通 过相关实验研究探讨姜黄素对肝纤维化大鼠血清肝纤维化各指标和肝组织 I 和Ⅲ型胶 原的影响，以证实姜黄素具有良好的抗肝纤维化作用，并探讨相关作用机制。参考文献1.于建国.肝纤维化和肝硬化防治研究进展[J].实用