卡维地洛对大鼠急性心肌梗死四周后心功能及心肌组织tlr4蛋白 β-arrestin2蛋白表达的影响-effect of carvedilol on cardiac function and expression of tl r4 protein β - arrestan 2 protein after 4 weeks of acute myocardial infarction in rats.docxVIP

英文缩略词英文缩写中文全文英文全文AMI急 性 心 肌 梗 死acutemyocardialinfarctionTLR4Toll 样受体 4Toll-Like receptor 4β-arrestin 2β-抑制蛋白 2Beta-arrestin 2CAR卡维地洛CarvedilolPDTC二硫代氨基甲酸吡咯烷Pyrrolidine dithiocarbamate NF-kB核因子 kBNuclear factor-kBPBS磷酸盐缓冲液Phosphate-buffered salineDAB二氨基联苯diaminobenzidinIOD累积吸光度Integrated optical density LVAW左室实际重量Left ventricular actual weight LVRW左室相对重量Left ventricular weightHR心率Heart rateLVEDP左心室舒张末压Left ventricular end diastolic pressure LVESP左心室收缩末压Left ventricular end systolic pressure卡维地洛对大鼠急性心肌梗死四周后心功能及心肌组织 TLR4 蛋白、β-arrestin2 蛋白表达的影响摘要目的研究不同剂量卡维地洛对大鼠急性心肌梗死四周后心功能以及心肌组织 TLR4 蛋白、β-arrestin2 蛋白表达的影响，探讨其可能的参与机制；方法50 只 SD 雄性大鼠采用冠脉结扎方法建立心梗（MI）模型，选取术后 24h 存活 的 40 只心肌梗死大鼠进行再分组，另设 8 只假手术组，假手术组大鼠冠脉下穿线 不接扎，40 只心肌梗死大鼠分为心肌梗死模型组（MI）（n=8，等量生理盐水，1 次/d），小剂量卡维地洛组（n=8，卡维地洛 2mg/kg，1 次/d），中剂量卡维地洛组（n=8, 卡维地洛 10mg/kg，1 次/d）,大剂量卡维地洛组（n=8, 卡维地洛 30mg/kg， 1 次/d），PDTC 组（n=8,二硫代氨基甲酸吡咯烷 150mg/kg,1 次/d）。观察每组大鼠 成活数量、心肌梗死面积、心室重构改变、血流动力学变化，比较 TLR4、β-arrestin2 和 P50 表达水平的改变； 结果本次研究共实施冠状动脉左前降支结扎大鼠 50 只，手术四周后存活 40 只；（1）心肌梗死面积： 假手术组未见心肌梗死，心肌梗死模型组、三个不同剂量卡维地洛组、PDTC组都均出现了急性心肌梗死，MI 面积在 38%-41%之间，五组组间比较无显著性差 异（P0.05）；（2）心室重构改变： 与假手术组比较，心肌梗死模型组大鼠左室实际重量、相对重量均显著增加（P0.05）；与心肌梗死模型组比较，不同剂量卡维地洛组大鼠左室实际重量、相 对重量均明显减轻（P0.05）；不同剂量卡维地洛组间比较，左室实际重量、相对重量均略有差异，但组间差异无统计学意义；（3）血流动力学变化： 心 肌 梗 死 模 型 组 与 假 手 术 组 比 较 ： 左 室 收 缩 末 期 压 （ LVESP ） 明 显 降 低（P0.05），左心室舒张末期压明显升高（P0.05）；心肌梗死模型组与假手术组 相比，左室最大上升（下降）速率（±dp/dtmax）均明显降低（P0.05）；与心肌梗死模型组比较，三个不同剂量的卡维地洛组左室收缩末期压（LVESP） 明显升高（P0.05），左室舒张末期压（LVEDP）明显降低（P0.05），左室最大上 升（下降）速率（±dp/dtmax）均明显升高（P0.05）；心率（HR）比较：各组间均无显著差异；（4）TLR4、β-arrestin2、P50 表达分析： 假手术组大鼠非梗死区心肌组织可见少量 TLR4 蛋白的表达，心肌梗死模型组大鼠非梗死区心肌组织 TLR4 蛋白表达显著增加（P0.05）；与心肌梗死模型组大 鼠比较，卡维地洛组与 PDTC 组大鼠非梗死区心肌组织 TLR4 蛋白表达相对降低（ P0.05 ）； 与 假 手 术 组 大鼠 相 比 ， 心 肌 梗 死 模 型 组 大 鼠 非 梗 死 区 心肌组织 β-arrestin 2 蛋白表达增加(P0.05)，不同剂量卡维地洛组与心肌梗死模型组大 鼠比较，非梗死区心肌组织 β-arrestin 2 蛋白表达也增加(P0.05)；急性心肌梗死 4 周以后，心肌梗死模型组非梗死区细胞核内 P50 染色增多。 三个不同剂量的卡维地洛组和 PDTC 组大鼠心肌非梗死区细胞核内 P50 染色均减少 (P0.05)。结论大鼠急性心肌梗死四周后，血流动力学改变，左心室功能异常，卡维地洛能 有效预防大鼠急性心肌梗死后左室重构，保护心功能，增加 β-arrestin2 蛋白表 达水平，抑制 TL