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调脂治疗是动脉粥样硬化疾病防治最根本措施 　　2010年3月10日,由中国医师协会心血管内科医师分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会共同组织国内专家制定的《胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识》(以下简称《共识》)定稿新闻发布会在北京举行。解放军总医院老年心血管二科主任、博士生导师叶平教授出席了此次活动。在活动间隙,就此《共识》所涉及的一些话题,叶平教授接受了本刊记者的采访。 　　动脉粥样硬化性疾病 　　已成全球第一死因 　　记者:叶教授您好,请您谈一下目前我国调脂治疗方面的大致情况。 　　叶平:据相关统计显示,动脉粥样硬化性疾病已成为全球人口死亡的首要原因,动脉粥样硬化是一种全身性疾病,而冠心病、缺血性脑卒中等心脑血管疾病是动脉粥样硬化危害人类的最主要形式。在发展中国家尤其是我国,心脑血管疾病发病和死亡率呈快速上升趋势,我国医疗卫生、医疗保障和疾病预防事业面临严峻挑战。高血压及血脂异常是造成近年我国心血管病发病和死亡增加的两大危险因素,而人群胆固醇水平的大幅度提升是我国冠心病发病率和死亡率增加的最主要因素。 　　因此,包括高胆固醇血症在内的血脂异常,是近年人们研究和关注的热点,尤其是对于胆固醇的认识和干预取得了长足的进步。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,以LDL-C升高为主的高胆固醇血症是动脉粥样硬化最核心致病因素,以降低LDL-C为主的调脂治疗是冠心病等动脉粥样硬化性疾病防治的最根本措施。在这方面,近十余年国内外已经先后完成了一系列里程碑式的降脂治疗试验,这些研究结果有力论证了应用他汀类药物降胆固醇治疗在冠心病及相关心血管疾病一、二级预防中的重要意义。 　　记者:那么,这项《共识》是在什么样的背景下出台的? 　　叶平:大量流行病学与临床研究证实,血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一。过去十余年中,国内外的很多研究结果,有力论证了应用他汀类药物降胆固醇治疗在冠心病及相关心血管疾病一、二级预防中的重要意义。这些研究显示,无论是冠心病及其等危症,还是具有多重危险因素的高危患者,合理应用他汀类药物降低胆固醇水平,均可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。基于上述研究证据,降脂达标已成为防治动脉粥样硬化性心血管疾病的核心策略,而他汀类药物则被视为治疗血脂异常药物的基石。但在临床实践中,许多患者在接受了较大剂量他汀类药物治疗后,其胆固醇水平仍不能达到目标值以下,另有一些患者由于种种原因不能耐受他汀类药物治疗。降胆固醇新药胆固醇吸收抑制剂的问世,为血脂异常的防治提供了一种新手段。为促进并规范此类药物的应用,中国医师协会心血管内科医师分会会同中国老年学学会心脑血管病专业委员会,组织国内专家制定并颁布了这项《共识》。 　　他汀类药物与胆固醇的密切关系 　　记者:《共识》中涉及的他汀类药物,在临床上究竟是如何起到降低胆固醇的作用的? 　　叶平:大家都知道胆固醇的水平高低和动脉粥样硬化关系密切,无论从临床试验还是从动物实验、家族病史等方面的研究来看,都和冠心病、动脉粥样硬化有关。目前临床上对这个问题的认识也越来越深刻。关于胆固醇的代谢途径,主要有两个方面:一个是肝脏的合成,另外一个是肠道的吸收。目前的他汀类药物的主要作用是抑制肝脏HMG-CoA还原酶的活性,从而抑制胆固醇的合成,起到降胆固醇的作用。大量临床实验证明了他汀类药物对于冠心病防治起到了重要作用。但是,他汀类药物并不能解决所有问题,临床上也有一部分患者,其胆固醇更多来源于肠道的吸收。因为他汀类药物主要对肝脏合成胆固醇起抑制作用,从而导致其对这类肠道胆固醇吸收较多的患者疗效降低。所以,对于胆固醇代谢更多依赖于肠道吸收的患者,仅仅用他汀类药物是不够的,而胆固醇吸收抑制剂依折麦布就起到了非常重要的作用。因为它通过抑制肠道的胆固醇转运蛋白(NPC1L1),选择性地抑制了胆固醇的吸收。如果将依折麦布与他汀类药物合用,两种药物作用机制不同,又有互相协同的作用,最终可以起到更有效地降低总胆固醇水平的作用。 　　记者:是不是依折麦布和他汀类药物联用后,对降低胆固醇有更好的疗效? 　　叶平:从目前体内胆固醇的作用来看,依折麦布为我们提供了新的方法。现在有一些临床联合使用药物的试验显示,有良好的作用,另外还可以降低体内炎症反应的水平,但是还需要等待大规模的临床试验,包括心血管事件,比如心肌梗死等临床硬终点事件的观察。因此到目前为止,胆固醇吸收抑制剂为我们未来更好地降低胆固醇,更好地防治动脉粥样硬化性疾病提供了新的思路和途径。 　　同时,依折麦布和他汀类药物合用,还有进一步降低甘油三酯和轻度升高HDL-C的作用,这种作用有一定的意义,其机制可能是与依折麦布抑制了肠道胆固醇吸收,影响脂蛋白之间脂质的交换有关,但依折麦布和他汀类药物合用的主要作用还是降低LDL-C和总胆固醇