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运动与脂联素研究进展 　　摘要： 脂联素（Acrp30）是一种新的由脂肪细胞特异分泌的蛋白，具有调节糖脂代谢、抗炎 症反应、抗动脉粥样硬化等多种效应。综述了Acrp30与AS、肥胖、糖尿病、及心血管疾病密 切相关以及运动对Acrp30含量变化的影响的研究进展。 　　关键词：脂联素；运动；动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病 　　中图分类号：G804.2文献标识码：B文章编号 ：1007-3612(2007)05-0659-03 　　脂联素是近来发现的新型的脂肪激素［1］，由脂肪细胞特异分泌。在血中有较高的 浓度。199 5年Scherer和Hu分别独立地在小鼠脂肪组织中发现了一种新的蛋白质，分别命名为Acrp30和 AdipoQ。紧接着Maede和 Nakano在人的脂肪组织和血浆中发现了这种蛋白质，分别命名为ad iponectin和Gbp28，编码该蛋白质的mRNA仅在脂肪组织中表达。人的Acrp30基因定位于3q27 ［2 ］，全长约16 kd，有3个外显子，2个内含子，启动子序列未发现TATA盒。人类A c rp30由244个域氨基酸组成，共有3个区域：氨基酸基端信号序列、胶原样结构域和羧基末端 的球形结 构。它的结构与胶原蛋白VIII、胶原蛋白X、补体C1q、TNF-α有高度同源性。脂联素的蛋白 质水解产物之一的球形部分（gAcrp30）在人血浆中已被发现，它对肌细胞的药理学活性比 全长型Acrp30更强［3］；但只有全长型Acrp30能抑制肝细胞糖异生和葡萄糖释放［4］。血浆中 Acrp30的正常浓度为5 μg/mL，是循环中含量丰富的蛋白之一（占总蛋白质的0.01%）。有 研 究发现健康志愿者血液中富含Acrp30（5.8 μg/mL），而肥胖者血浆中Acrp30浓度明显低于 非肥胖者（4.3 μg/mL）。在Pima印第安人和高加索人群中，Acrp30浓度与胰岛素敏感性呈 正关联［5］。 　　 　　1脂联素受体及转导途径 　　 　　1.1Acrp30受体 Yamauchi研究小组［6］克隆了Acrp30的受体，命名为AdipoR1和AdipoR2。AdipoR1主 要存在于 骨骼肌细胞膜上，而AdipoR2主要在肝细胞膜上表达。人和鼠的AdipoR1有96.8%的同源性，A dipoR2有95.2%的同源性。AdipoR1和AdipoR2结构高度相关，两者有66.7%的同源性。gAcrp3 0和AdipoR1与全长型Acrp30 和AdipoR2都有两个结合位点。AdipoR1是gAcrp30高亲和力受体 ，全长型Acrp30低亲和力受体。而AdipoR2是g Acrp30和全长型Acrp30的中等亲和力受体。g Acrp30比全长型Acrp30更易与C2Cl2肌母细胞、骨骼肌细胞膜结合，而全长型Acrp30更易与 肝脏细胞和肝脏的细胞膜结合。AdipoR1介导gAcrp30的活性，而AdipoR2同时介导g Acrp30 和全长型Acrp30的活性。 　　 　　1.2Acrp30的信号转导途径 　　1.2.1蛋白激酶（AMPK）信号机制 Tomas等［7］研究gAcrp30增强肌肉脂肪氧化和葡萄糖转运的机制，发现在体内或体 外注射gA crp30增强了鼠趾长伸肌和腓肠肌AMPK的磷酸化作用和活性；gAcrp30引起的AMPK活性的提高 与乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化作用的增强和丙二酰CoA的浓度下降相关。Yamauchi ［4］发现gAcrp30使C2Cl2肌细胞增强AMPK活性，注入体内后，鼠比目鱼肌AMPK活性也增 强。 　　 1.2.2IR的酪氨酸磷酸化信号机制 有研究证明注射Acrp30到恒河猴体内增加了骨骼肌细胞IR的酪氨酸磷酸化，从而改善糖耐量 ［8］。Stefan等［9］进一步研究了人体内Acrp30水平与骨骼肌细胞IR酪氨酸 磷酸化成呈相关。1.2.3环磷酸腺苷-蛋白激酶A（cAMP-PKA）途径 TNF-α通过激活NF-κB使血管细胞粘附分子（VCAM）-1、E-选择素、细胞间粘附分子（ICAM ）-1等粘附分子的mRNA表达增加，从而使更多的单核细胞粘附到内皮细胞表面。内皮细胞被 TNF-α等刺激物激活后能增加单核细胞的粘附，这是血管性疾病发生、发展的决定性步骤。 Ouchi等［10］研究发现，Acrp30可特异性抑制TNF-α诱导的NF-κB胞浆抑制因子（IκB-α）的快速磷酸化和降解途径。这表明：Acrp30可通过cAMP-PKA途径介导对TNF- α刺激的IκB- α-NF-κB途径的抑制效应。Acrp30通过何种机制激活cAMP-PKA途径需要进一步深入研究。 　　 　　2Acrp30的生物学功能 　　 　　2.1Acrp30与动脉粥样硬化（AS）AS是