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骨髓间充质干细胞在神经系统损伤修复治疗中研究进展 　　[摘要] 骨髓间充质干细胞（MSCs）近年来成为干细胞分化和细胞移植治疗研究的热门对象。MSCs具有多向分化潜能，体外研究证明其可向内、中、外三个胚层组织分化，其中MSCs向外胚层分化可形成神经元和神经胶质细胞等，国内外学者将其应用于神经系统损伤修复中，并取得了一定的疗效。本文将对MSCs在神经系统损伤修复中的研究进展作一综述。 　　[关键词] 骨髓间充质干细胞；神经细胞；转化；损伤修复 　　[中图分类号] [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）06（b）-020-03 　　 　　干细胞治疗是目前医学研究的热点，在损伤修复的治疗中有广阔前景。自从发现神经组织中存在神经干细胞后，用干细胞移植修复损伤神经组织的方法被寄予很大的希望，这方面的研究也取得了可喜的进展。目前研究用于移植的细胞有胚胎干细胞分化的神经干细胞、胎儿神经组织中提取的神经干细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞等，但是这些细胞的应用都还存在一些问题：胚胎和胎儿的神经干细胞的应用面临伦理学的问题，其来源艰难，难以满足临床需要，供体细胞有传播疾病的可能，同种异体移植有免疫排斥反应，影响其功能的发挥；嗅鞘细胞和雪旺细胞虽然可以自体移植，但是取材不方便，手术损伤较大，体外扩增时间长等缺点。有鉴于此，近年来科学家对应用骨髓间充质干细胞（bone mesenchymalstem cells，MSCs）自体移植修复神经系统损伤和病变表示了极大的兴趣。 　　1骨髓间充质干细胞的发现及命名 　　德国病理学者Cohnheim在1867年首次提出骨髓中存在有非造血实质细胞的干细胞，他在研究伤口修复时提出骨髓可能是纤维母细胞的来源。但直到20世纪60年代末期以后才有了直接的证据。Friedenstein等[1，2]将骨髓标本放入塑料培养皿中，4 h后倒掉非贴壁细胞，留下少量贴壁的细胞，其为梭形成纤维细胞样细胞、呈克隆生长，这些细胞能够克隆增殖并在体外分化成骨和软骨。根据以上特点，Friedenstein将这种细胞称为成纤维细胞集落形成单位（colony-forming units-fibroblastic，CFU－F）[3~5]。由于它们来自骨髓的支持结构，并且可以作为滋养层支持造血干细胞的生长，因此也被称为骨髓基质干细胞（Bone marrow stromal cels，BMSC）[6]。Owen[7]认为骨髓基质细胞系统是伴随造血干细胞系统生长的，具有自我更新和多向分化能力，可以自我更新并分化为成纤维样细胞、网状细胞、脂肪细胞、成骨细胞等连接组织的细胞，由此提出了骨髓基质子细胞（marrow stromal stem cells）的概念。鉴于这些细胞都属于间充质系统细胞，所以又将其定义为间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）[8]。 以上这些名称实际是指同一种类型细胞，只是不同的名称强调了这种细胞某一方面的特征: 如果是重点考虑它可以分化为间叶组织，那么就称之为间充质干细胞；如果重点考虑它来源于骨髓的支持系统，那么又可以称之为基质干细胞。我们在这里统一称为MSCS。 　　2 骨髓间充质干细胞的分化潜能 　　骨髓间充质干细胞是一种重要的成体干细胞，有许多实验证明MSCs有多向分化能力，其中最经典的实验是Jiang和 Veffoillie发表在 Nature上的一篇文章[9]，实验将单个 MAPC（MSCs中的一个亚类）克隆增殖后，在体外能够诱导向内、中、外三个胚层组织分化，而且将带有GFP标记的单个 MSC用显微注射技术种植在小鼠的囊胚内，将囊胚移植到小鼠子宫内孕育，出生的小鼠体内的三个胚层组织中都可以检测到表达GFP和特定组织标志蛋白的细胞，有力地证实了MSCs的多向分化能力。不仅能分化出中胚层的骨、软骨、肌肉、肌位、脂肪、血管内皮等[10]，而且还令人惊奇地可以跨胚层横向分化（transdifferentiation）出内胚层的肝细胞[11]、肺泡上皮细胞[12]和外胚层的神经细胞[13]，由于MSCs的多向分化能力和传统的细胞生物学理论相矛盾，引起了极大的兴趣和争议。基于目前全世界不同的实验室有大量的实验结果支持MSCs具有多向分化能力，所以这种现象是比较可信的。 　　3 骨髓间充质干细胞与神经组织的修复 　　3.1 骨髓间充质干细胞向神经细胞分化 　　Aziz[14]将人MSCs细胞悬液注射到大鼠纹状体，72天后发现植入的细胞约有20％在大鼠脑中存活并迁移至其他脑区，迁移路径和神经干细胞及星形细胞的迁移路径相同，即广泛分布于脑中。移植的MSCs不再表达Ⅰ型胶原，纤维连接蛋白（fibronectin）的表达也明显降低，显示MSCs移植后失去骨髓基质细胞在培养中的