3第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂1.ppt

散剂的质量检查 1）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 2）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0％。 3）装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定（表3一2） 此外，还应按《中国药典》附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。必要时应作散剂粒度检查，以确定是否符合临床用药的要求。 * * 散剂的包装贮存 散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。所以计算散剂的CRH值对于散剂质量控制尤为重要。 CRH值----具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度被称作临界相对湿度（水溶性药物的特征参数） * * CRH值与吸湿量的关系 CRH越小则越易吸湿，反之，则不易吸湿。 Elder假说：几种水溶性药物混合后的CRH约等于各药物CRH的乘积，而与各组分的比例无关。但不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。 水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。 * 散剂包装与储存的注意事项 散剂包装与储存应该在药物的CRH值以下 药物的CRH值小应该选用P值小的包装材料 * 第三节、颗粒剂 颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。 特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快 * 颗粒剂的制备工艺 粉碎 药 物 过筛 混合 制软材 辅料 包装 整粒 干燥 制粒 分剂量 质检 * 颗粒剂的质量检查 ①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 ②粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过8％。 ③干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0％ ④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。 ⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。 * * 必须在高洁净度的无菌室中按无菌操作法进行 要事先测定物料的热稳定性 测定物料的临界相对湿度 注射用无菌分装产品 * 注射用冻干制品 工艺要点： 预冻温度一般应降至产品共熔点以下10~20 ℃ ，以确保冷冻完全 升华干燥首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下恒压升温使固态水升华。 再干燥温度继续升至0 ℃或室温并保持一段时间，去除残留的水分 * 装好药液的安瓿或小瓶 预 冻 升 华 干 燥 再 干 燥 * 冻干粉针的特点 优点： 避免药品高热分解 产品质地疏松，加水迅速溶解 含水量低，在真空中进行，不易氧化，有利于长期储存 产品剂量准确，外观优良，污染机会少 缺点： 不能有效控制晶型，设备成本高 * 冷冻干燥存在的问题及解决办法 含水量偏高：容器中药液过厚、升华干燥过程供热不足、冷凝器温度偏高或真空度不够（增加供热量、增加真空度、降低冷凝温度） 喷瓶：预冻不完全、供热太快或受热不均匀（控制预冻温度在共熔点以下10-20 ℃、加热升华、干燥温度不超过共熔点） 产品外形不饱满或萎缩：药液过粘稠（加入适量添充剂如：甘露醇、氯化钠） * 第六节、滴眼剂与洗眼剂 定义：供滴眼用的澄明溶液或混悬液。 质量要求： 1.PH5.0-9.0 2.渗透压范围0.6-1.5%的氯化钠溶液 3.无菌（眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求的界限） 4.澄明度要求比注射剂稍低。 5.黏度控制在4.0-5.0cPa?s之间可使药物在眼内停留时间延长，从而增加药物的作用。 * 滴眼剂无菌要求 1.用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，采用单剂量包装并不得加入抑菌剂。 2.一般滴眼剂要求无致病菌（不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌）一般为多剂量包装并加入抑菌剂。 * 眼用液体剂型的制备 原辅料 洗瓶塞 配液滤过 无菌分装 灭菌 质检 印字包装 灭菌 * 滴眼剂处方及制备工艺分析 RP 氯霉素 0.25g （主药）