免疫学 第6章 主要组织相容性复合物PPT.ppt

（三）非经典I类基因： （non-classical classⅠgene）又称HLAⅠb基因，包括许多基因位点，如HLA-E、F、G、X、H、J、L等和锌指基因ZNF173位点 。 [1] HLA-E基因(位于HLA-C和HLA-A座位之间) 编码HLA-E分子（结构与经典I类分子相似）。 HLA-E分子作用： 与维持母胎界面稳定有关 逃避免疫监视（病毒感染细胞、肿瘤细胞） 为NK细胞的KIR提呈自身抗原肽，抑制NK细胞和部分T细胞的杀伤活性，属于具有抗原提呈功能的免疫功能相关基因。 [2]HLA-G基因 (HLA-H和HLA-F座位之间) 编码HLA-G分子（结构与经典I类分子相似）。 HLA-G分子生物学功能： ①保护胚胎 ②可能参与妊娠期血管生成。 ③可能参与胸腺细胞选择的某些过程。 ④有调控HLA-E表达的作用（一定条件）。 ⑤其产物作为一种配体分子与杀伤细胞的KIR结合而发挥抑制活性。 （四）炎症相关基因： 位于HLAⅢ类基因区内接近Ⅰ类基因区的一侧。新检出多个免疫功能相关基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下四个家族： （1）肿瘤坏死因子基因家族（tumor necrosis factor，TNF）：包括TNF（TNFα）、LTA和LTB（TNFβ）三个座位。TNF基因家族的产物为TNF-α和TNF-β，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由T细胞产生。参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 （2）热休克蛋白基因家族（heat shock protein，HSP）：HSP基因家族有3个基因，HSP70-1、HSP70-2和HSP70-HOM，均位于Ⅲ类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。 （3）MHCⅠ类相关基因家族 （4）转录调节基因或类转录基因家族 （3）免疫无关基因 如位于Ⅲ类基因区参与类固醇合成的21羟化酶（CYP21）基因和位于HLA-Ⅰ类基因区的HLA-H基因（与铁代谢有关）等。 二、MHC的遗传及多态性 (一) 单元型遗传 (二) 共显性遗传 (三) 高度多态性 (四) 连锁不平衡 (三) MHC-II类分子的空间结构与功能 抗原结合槽 α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 多态性区：决定HLAⅡ类分子多态性的主要部位 * HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较 类别 结构 多态区 Ig样区 肽结合槽 组织分布 功 能 HLA-Ⅰ α链 β2m 链 封闭槽（容纳8-10AA） α3+β2m α1+α2 有核C（淋巴C）除神经C、滋养层C 外 识别和提呈内源性抗原肽;与辅助受体CD8结合; (MHC限制)限制CTL的识别 HLA-Ⅱ α链 β链 开放槽（容纳13-17AA） α2 +β2 α1+β1 B、Mφ、DC等APC 、腺上皮C、活化T 、血管内皮C 识别和提呈外源性抗原肽;与辅助受体CD4结合; (MHC限制)限制TH的识别 * ㈠抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 锚定位: HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 已知抗原肽分子片段往往带有两个或以上专门与HLA分子结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 抗原肽必须与HLA分子的肽结合槽在构象上互补，互补程度越高，二者之间的亲和力越强。 三、肽与MHC分子结合的结构基础 * ㈡抗原肽与MHC分子相互作用的特点 1.HLA分子与抗原肽结合的相对选择性： HLA基因及其产物的多样性，造成不同HLA分子结构的差异（主要集中在HLA分子的肽结合区），由此决定了特定型别的HLA分子和抗原肽的结合具有一定的选择性/特异性。 2.个体差异性： 不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异，也即对疾病的易感性不同。 3. HLA与抗原肽结合具有包容性（flexibility）： 众多的抗原结构不一定均相同或相似，但通常都能被T细胞识别。只要有适合于与特定HLA分子结合的锚着位和锚着残基均可被识别和结合。即HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位，一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈现一对一的关系，特异性不高。 4.MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性： 二者结合与解离均很缓慢，一旦结合，可维持数小时甚至数天，这将确保被T细胞识别。 一、提呈抗原，参与适应性免疫应答 （1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答； 抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结