生物化学课件第15章细胞信息传导PPT.ppt

(1) IP3和DAG的生物合成和功能 IP3 DAG PIP2 PLC DAG，IP3的 功 能 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 （2） PKC的生理功能 ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 　 　　G蛋白由三个亚基组成： 　　G?：有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。 　　G?与G? 结合紧密。 　　　　 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ AC ATP cAMP G蛋白的种类及功能 两种G蛋白的作用 G蛋白偶联受体的信息传递途径 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白磷酸化 生物学效应 3. 单个跨膜?螺旋受体 酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase，TPK）受体型（催化型受体） 非酪氨酸蛋白激酶受体型 转化生长因子β（transforming growth factor β，TGFβ）受体 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体? 表皮生长因子受体。 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。 非酪氨酸蛋白激酶受体型 酪氨酸蛋白激酶受体型 酪氨酸蛋白激酶受体型 　自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。 　　该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。 非酪氨酸蛋白激酶受体型 TPK受体的下游分子常含有 SH2结构域(Scr homology 2 domain) 　与原癌基因scr编码的2结构域同源的结构域。此结构域能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合。 SH3结构域 　能与富含脯氨酸的肽段结合。 PH结构域(pleckstrin homology domain) 　能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并与之结合； 　能与G蛋白的βγ复合物结合； 　还能与带电的磷脂结合。 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 转化生长因子受体 4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC （二）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 胞内受体通常为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 能与胞内受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素、维生素D3和维甲酸等。 高度可变区 位于N端，具有转录激活功能 DNA结合区 位于中部，含有锌指结构 激素结合区 位于C端，结合配体或热休克蛋白，含有核定位信号，使受体二聚化，激活转录 铰链区 含有核定位信号 二、受体作用的特点 1. 高度专一性 2. 高度亲和力 3. 可饱和性 5. 特定的作用模式 4. 可逆性 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 三、受体活性的调节 1. 磷酸化与脱磷酸化作用 2. 膜磷脂的代谢的影响 3. 酶促水解作用 4. Ｇ蛋白的调节 第 三 节 信息的转导途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息转导 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? B途径 TGF-β途径 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 胞外信号 受体 G蛋白 AC cAMP PKA 蛋白质磷酸化 生物学效应 1. cAMP 的合成与分解 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) 2．cAMP的作用机理 激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA） 3．PKA的作用 ⑴ 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。 (2) 对基