第30章 出血热病毒PPT.ppt

出血热病毒第四军医大学徐志凯 教授 第31章 * 出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病， 或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。* 引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚－刚果出血热病毒。 汉坦病毒 第一节 * 汉坦病毒于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出，分类： 单分子负链 RNA 病毒目（Mononegavirade） 布尼亚病毒科（Bunyaviridae） 汉坦病毒属（Hantavirus） * 病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒 （Hantaan virus），为避免区分属及型的名称 时发生混乱，故在译名用字上加以区别。 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：* 肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS） 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。* 汉坦病毒肺综合征  （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）  以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。 中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。 * 传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播 * 多为野外感染，主要危害青壮年 * 缺乏特异有效的治疗药物 2. 发病人数多： 10 万人左右/年； 占全球总病例数 80% 以上。 3. 病死率较高： 5%~10%。 一、生物学性状 1. 汉坦病毒的形态学特征 病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm， 有囊膜，囊膜上有突起。 病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。 病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶（RdRp） 汉坦病毒 颗粒模型 L：约6.3~6.5 kb，编码RNA聚合酶， 与病毒的复制、转录有关 M：约3.6~3.7 kb，编码囊膜糖蛋白 G1、G2 S：约1.6~2.0 kb，编码核蛋白 * 囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70 kD和55 kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。* 核蛋白：50 kD。含量高，免疫原性强。氨基  端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白 的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T 细 胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。 2. 培养特性及实验动物 * 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。 * 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。 3. 抵抗力 * 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。 * 不耐热，56～60℃ 30分钟可灭活病毒。 * 紫外线照射（50 cm、1小时）可灭活病毒。 二、流行病学特征 1. 传染源和宿主动物 * 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着 姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型） 疫区和混合型疫区。 汉坦病毒的主要动物宿主和传染源——黑线姬鼠 2. 传播途径 尚未完全确定 * 动物源性传播：呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播 ？ 3. 流行季节 四季均可发生，有明显的季节性流行高峰 * 姬鼠型疫区：11～12月、6～7月 * 家鼠型疫区：3～5月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰 中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布 中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布 汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。 三、致病性与免疫性 三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 五期经过