第8 MHCPPT.ppt

连锁不平衡 linkage disequilibrium 指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 北方汉人：HLA-DRB1*0901频率为15.6% HLA-DQB1*0701频率为21.9% 随机同时出现频率为3.4% 实际为11.3% 单元型Haplotype 遗传 连锁在同一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别，必然涉及MHC分子和抗原肽的结合。MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，是保证MHC分子有效提呈抗原的基础。 MHCⅠ、Ⅱ类分子接纳抗原肽的结构，皆为远膜端的抗原结合槽 。 HLA-I类和II类抗原的分子结构 Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的内源性抗原肽长度有限，为8～10个氨基酸残基； Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的外源性抗原肽长度变化较大，为13～17个氨基酸残基甚至更多。 肽结合区比较 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位。 该氨基酸残基称为锚定残基 (anchor residue)。 能够和同一类MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似。 一、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * * 徐州医学院免疫学教研室 * * 第八章  主要组织相容性复合体及其编码分子Major Histocompatibility Complex and Their Antigens 【掌握】MHC的概念、经典的HLA-I类分子和 II类分子的编码基因、分子结构、组织 分布和功能特点 【熟悉】HLA复合体的多基因性和多态性 【了解】免疫功能相关基因；HLA分子和抗原 肽的相互作用；HLA与临床医学的关系 大纲要求 MHC的基本概念 20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体之间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是供者与受者组织不相容的反映。 Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse ACCEPTED REJECTED Genetic basis of transplant rejection Inbred mouse strains - all genes are identical 其后证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，由细胞表面的同种异型抗原诱导。 这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原包括多个系列，组成复杂的抗原系统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。 Cell surface peptides of Ag Antigen recognition by T cells requires peptide antigens and presenting cells that express MHC molecules Y T T cell response No T cell response No T cell response No T cell response No T cell response Soluble native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of Ag Cell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigens MHC：主要组织相容性复合体 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的复等位共显性基因群。 人的MHC通常称为HLA HLA抗原与HLA复合体 HLA抗原：即人类的主要组织相容性抗原。其分布在人体所有有核细胞表面，但因该抗原首先在白细胞表面发现的，并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源，故称之为人类白细胞抗原（HLA）。 HLA复合体：即人类的MHC,为编码HLA的一组紧密连锁的基因群。