第十二章细胞增殖及其调控(沈婷)PPT.ppt

第十二章  细胞增殖及其调控;细胞增殖是生命的基本特征，种族的繁衍、个体的发育、机体的修复等都离不开细胞增殖。一个受精卵发育为初生婴儿，细胞数目增至1012个，长至成年有1014个，而成人体内每秒钟仍有数百万新细胞产生，以补偿血细胞、小肠粘膜细胞和上皮细胞的衰老和死亡。细胞增殖是通过细胞周期（cell cycle）来实现的，而细胞周期的有序运行是通过相关基因的严格监视和调控来保证的。细胞无限制增长对个体来说意味着癌症，个体无限制繁殖对地球来说意味着灾难。一个大肠杆菌若按20分钟分裂一次，并保持这一速度，则两天即可超过地球的重量。;第一节 细胞周期概述 第二节 细胞分裂 第三节 细胞周期的调控;细胞增殖(cell proliferation)的意义 ◆细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一，是生物繁育的基础。 ◆单细胞生物细胞增殖导致生物个体数量的增加。 ◆多细胞生物由一个单细胞即受精卵分裂发育而来，细胞增殖是多细胞生物繁殖基础。 ◆成体生物仍然需要细胞增殖，主要取代衰老死亡的细胞， 维持个体细胞数量的相对平衡和机体的正常能。 ◆机体创伤愈合、组织再生、病理组织修复等，都要依赖细胞增殖。; ?;1 细胞周期（cell cycle）;一、细胞周期 1．概述 ◆概念： 指细胞由一次分裂结束到下一次分裂结束所经 历一个有序的过程，是细胞进行物质积累与分裂的 循环过程。 ◆周期时相组成： 分裂间期（interphase）和分裂期 （Mphase）。分裂间期是细胞分裂前重要的物质准 备和积累阶段，分裂期则是细胞增殖的实施过程。 ◆划分四个时期： G1→S→G2→M，前三个时期合称分裂间期。S期进行DNA合成。;标准的细胞周期： 可划分为四个阶段 ;标准的细胞周期：包括G1、S、G2和M期。;◆细胞周期时间 不同细胞的细胞周期时间差异很大。食管上皮细胞的Gl期长达103h，而十二指肠上皮细胞的Gl期仅为6h。 S+G2+M 的时间变化较小，细胞周期时间长短主要差别在G1期 有些分裂增殖的细胞缺乏G1、G2期 ;◆根据增殖状况，细胞分类三类 周期中细胞：也称持续分裂细胞。具有持续分裂能 力的细胞，如造血细胞，上皮基底层细胞，植物分 生???织细胞等。 终端分化细胞：永久性失去了分裂能力不可逆地脱 离了细胞周期，但保持了生理活性机能。高度特 化，如哺乳动物的红细胞、神经细胞、多形性白细 胞、肌细胞等。 G0期细胞：也称静止期细胞。暂时脱离细胞周期。一 旦得到信号指使，会快速返回细胞周期重新进行细 胞分裂。如肝细胞。G0期细胞和终末分化细胞的界限 有时难以划分。;二、细胞周期中各个不同时相及其主要事件; G1期：子代细胞的生成标志着G1期的开始。与DNA合成启动相关，开始合成大量细胞生长所需要的多种蛋白质、RNA、碳水化合物、脂类等，但不合成DNA同时染色质去凝集。 在G1期的晚期有一个检验点，监控着细胞是否进入S期。在芽殖酵母中叫做起始点(start)；在其他真核细胞中称为限制点(restriction point,R点)或检验点(checkpoint)。;S期，主要进行DNA的复制与核小体组蛋白的合成以及DNA复制所需的酶，并组装成染色质结构。微管蛋白也开始合成。其DNA复制的起始和复制过程受到多种细胞周期调节因素的严密调控。 G2期：在G2期合成一定数量的蛋白质和RNA分子，此时DNA含量已增加1倍，细胞已做好了进入M期的准备。但也有一个检验点（ G2期检验点），监控着DNA是否完成了复制和损伤是否得到了修复。 ;分裂期，又称M期(mitosis or division)，既要把一个细胞分成两个子细胞，又要将两套染色体各分成一套分配到两个子细胞。 从开始到结束，可以分为前期、中期、后期和末期。各个时期都有非常显著的特征。;G1 期：有丝分裂完成到ＤＮＡ复制之前的间隙时期。 S期：ＤＮＡ复制的时期。 G2 期：ＤＮＡ复制完成到有丝分裂开始之前的一段时期。 M期：细胞分裂开始到结束的这段时期。 G０期：有些处在细胞周期中的细胞会暂时脱离细胞周期停止细胞分裂而进入静止状态，当条件适宜时又可重新返回细胞周期进行细胞分裂，这种细胞成为G０期细胞，这个时期成为G０期。细胞周期中的细胞转变成G０期细胞多发生在G1 期。 ;三、细胞周期时间的测定;（一）脉冲标记DNA复制和细胞分裂指数观察测定法： 这种方法主要适用于细胞构成相对简单，细胞周 期时间相对较短，周期运转均匀的细胞群体。 优点：可同时测定细胞周期总时间和各时相时间 缺点：要求有同位素室，细胞还须同步化。; 脉冲标记有丝分裂百分数法：对测定细胞进行 脉冲标记、定时取材、利用放射自显影技术显示标 记细胞，通过统计标记有丝分