第十四章细胞衰老和死亡PPT.ppt

第十四章 细胞衰老与细胞凋亡 Cell Senescence and Apoptosis;第一节 细胞衰老 第二节 细胞死亡;第一节 细胞衰老;?? 1.细胞表面 细胞连接 膜流动性 （凝胶相） 功能 2.细 胞 核 核膜内陷、分叶 染色质凝集 核膜崩解 3.细 胞 器 ER数量 Mt变大数量 Ly膜破坏 4.细胞骨架 骨架系统结构、成分改变 细胞水分 细胞体积 脂褐素;DNA复制、转录、修复能力 端粒长度 DNA甲基化 DNA / chromosome 损伤 2. mRNA与核糖体结合能力 蛋白质合成能力 3. 蛋白质分子损伤，功能 酶活性;细胞衰老的特征;细胞衰老的原因; 随着年龄的增长，机体内外环境因素引起DNA损伤和突变，翻译和转录过程中不可避免出现差错，细胞内经常会发生核酸与蛋白质合成的错误，低水平的差错蛋白质的合成与日俱增，最终可能导致灾难性的后果。 蛋白质转录翻译过程障碍，是导致衰老的主要原因。 ; 活性氧基团导致细胞损伤和衰老。 自由基(free radical):不成对电子或原子基团构成的高度活化分子（O2超氧自由基；OH 羟自由基）。 自由基与其他分子反应时产生的活性氧基团（ROS）导致细胞发生氧化性损伤。 ;; ROS引发： 脂质、蛋白质和核酸分子的氧化性损伤 细胞能量生成障碍 蛋白质合成受阻 细胞膜、染色体、细胞器结构损伤破坏 生物分子、细胞活力功能下降; 1. 衰老基因 人类：载脂蛋白Eε4基因、β淀粉样蛋白基因、p16、p53、p21、RB基因。 2. 抗衰老基因 WRN、bcl-2。 ;端粒（telomere)是染色体末端特殊结构。 人类端粒（TTAGGG)n n=250~1500 端粒长度取决于端粒酶的活性。; stop;端粒酶 RNA （核蛋白酶） 蛋白质 端粒酶维持细胞分裂时染色体端粒长度 端粒酶活性（+）：胚胎细胞、生殖细胞、肿瘤细胞 端粒酶活性（-）：正常组织 Dolly - 20% 端粒长度与衰老相关;人类细胞衰老引起老化老年性疾病 器官老化 胸腺萎缩，T细胞减少，免疫功能 促激素、激素分泌减少—加速老化 老年性疾病 动脉粥样硬化 高血压 糖尿病 老年性痴呆 帕金森症 骨质疏松 * 预防??年性疾病、老年人保健 ;第二节 细胞死亡;细胞坏死（necrosis） 细胞凋亡（apoptosis）/细胞程序性死亡（programmed cell death, PCD）;细胞坏死(necrosis); 细胞凋亡(apoptosis) ： 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。;细胞凋亡的生物学特征; 细胞凋亡的形态学变化 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body); 胞膜皱缩内陷，分割胞质，形成具有完整膜结构、内含细胞器或核碎片的凋亡小体（apotosis body）。 溶酶体膜相对完整，故无局部炎症反应。 ;凋亡细胞形态学改变;细胞凋亡的生物化学变化; 即DNA双链片段化断裂。其断裂部位发生在染 色质核小体的连接部，此处易受内源性核酸内切酶 的攻击而断裂。 ; 凋亡蛋白酶(caspases)即半胱天冬蛋白酶 其中Caspases8、9、10起凋亡启动子作用 Caspases3、6、7、9、12起凋亡效应子作用 能分解细胞蛋白，起凋亡执行器作用。 ; 凋亡蛋白酶(caspases)作用： (1)水解蛋白质，分割胞质，形成凋亡小体 (2)灭活凋亡抑制物（Bcl-2） (3)参加凋亡级联反应，水解凋亡相关活性蛋白;细胞凋亡与细胞坏死的比较(一);细胞凋亡与细胞坏死的比较(二);㈠ 光学显微镜下形态学观察鉴定细胞凋亡 ㈡ 电子显微镜下凋亡细胞的超微结构特点 ㈢ 凋亡细胞突出的生化特征