特殊用人群药(二)zcz.pptVIP

重庆医科大学附属第一医院 临床药理教研室 张成志 老年病人比年轻病人对药物不良反应、 药物与药物相互作用和药物与疾病相互 作用更为敏感。这些反应在发作频率和 程度上都和年轻病人不一样，而且耐受较差。 老年退行性改变 老年期人体的解剖学和生理学改变，即正常人的增龄性改变 解剖学的改变，主要是随着年龄增长而出现肌总量减少，脂肪含量（包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变）增加 由于这些改变，致使老年人的许多生理功能都呈下降趋势。假如排除各种疾病的干扰因素，可看出，这种下降基本上呈线性。若以30岁为身体最佳功能状态的基点（100%），以60岁为老年，以100岁为高寿，可大体上得出以下参考数据： 60岁 100岁 基础代谢 - 8% - 20% 体液总量 -10% - 25% 心输出量（休息时） - 20% - 45% 肾血流量 - 30% - 65% 肺功能 - 30% - 70% 肝血流量 - 30% - 60% 由于消化系统各器官的萎缩和血流量减少，可能导致吸收缓慢和减少。但由于胃肠蠕动减弱，药物在胃肠道的停留时间延长，也可能使药物吸收的总量增加。其总体结果不一，依据上述改变中以何者为主而定 代谢(metabolism) 肝脏是许多药物通过代谢，降解失活和消除毒性的器官。25岁以后，肝血流量每年减少0.5%-1.5%，65岁时仅年轻人的40%-50%，90岁则仅30%。老年人的肝血流量减少，加上肝实质细胞减少、酶活性降低，使药物不易被分解失活，血药浓度下降缓慢，药效增高，容易因过量而中毒 老年人和年轻人药代动力学的差异（表中括弧内为老年人） 药名 半衰期（小时） 肾清除率（ml/min/kg） 美托洛尔 3.5 （5.0） 地高辛 51 （73） 1.11（0.83） 头孢唑啉 1.57（3.13） 1.11（0.57） 头孢拉定 0.53（1.2） 5.04（2.03） 四环素 3.5 （4.5） 青霉素（iv） 0.55（1.0） 氨苄青霉素 1.5 （2.67） 链霉素 5.2 （8.4） 地西泮 32 （74） 苯巴比妥 71 （107） 通常，对药品做一期临床试验时，是以青中年健康人为试验对象 二期临床验证虽然可用于不同性别年龄患者，但其设定剂量多仍以青中年人为准 这种所谓“常用剂量”是否适宜用于老年人，是一个值得特别注意的问题。否则很难避免过量中毒 案例 女性，70多岁，频发室早 胺碘酮0.2 tid?2d后 qd?2w，出现病窦。收入院，停药观察 2月余后血中还能查出该药含量 为什么？1，胺碘酮半衰期长2，老年人肝血流量↓ 关于洋地黄使用剂量问题 比如，早期的教科书对近期未用过洋地黄制剂的急性心衰患者，原建议地高辛初始剂量为，0.25毫克每天3-4次，一般估计3-4天达“负荷量”或“化量”，继以每天0.25-0.5毫克维持 但这种用法对老年人是不可行、甚至是危险的 老年人口服该药后，吸收虽较缓慢，但生物利用度（反映吸收的总量）并不比年轻人低。相反，由于肌肉组织总量减少，而心肌倾向于肥厚，致使心肌的药物分布相对增高。在正常情况下，该药是在肝脏代谢失活，通过肾脏排泄清除。老年人的肝肾血流量减少，功能减退，使其降解及清除均减慢，结果是血药浓度增高，引起中毒 老年人即使没有疾病的影响，冠脉血流量就比年轻人约低35%，相对缺血。加上心肌老化及起搏传导组织的退行性改变，原本就有起搏传导缓慢的趋势，洋地黄的正常药效作用即可使其进一步加重。因而，老年人的洋地黄治疗窗更小。如果同时使用利尿剂，引起电解质失常，则洋地黄毒性反应的出现率必将进一步增高 鉴于以上情况，对老年人使用洋地黄应特别谨慎。例如在门诊治疗一般心衰患者，可考虑地高辛0.25毫克每天2次?3天；或每天3次?2天，其后每天1次0.25毫克。一周后复诊，再根据病情调整剂量。多数维持量为每天0.125毫克而并非0.25毫克。即，其剂量约仅年轻人的1/2-2/3 对高龄老年人，有时剂量尚须考虑更小。在急诊观察室、病房或重症监护室，对急重患者，常