地中海贫血课件_11.pptVIP

地中海贫血Thalassemia 汪凤兰 四川大学华西第二医院儿科 教学要求 目的要求 了解小儿溶血性贫血的分类和发病机理 掌握地中海贫血的临床表现、实验室检查和诊断要点 熟悉地中海贫血的防治方法 教学内容 一般介绍小儿溶血性贫血的分类 一般介绍地中海贫血的发病机理 重点讲解地中海贫血的临床表现、实验室检查和诊断 一般介绍地中海贫血的防治方法 教学时数：1.5小时 第一部分 溶血性贫血简介 一、定 义 溶血性贫血(Hemolytic anemia )：RBC内在缺陷或RBC外在因素导致的RBC破坏加速、寿命缩短所致的贫血 正常情况下, RBC的产生和破坏处于动态平衡, 使正常RBC寿命维持于120天 溶血≠溶血性贫血 溶血可不伴贫血：代偿性溶血病 溶血性贫血的发生 RBC破坏的程度＞RBC代偿增生的程度 二、溶血性贫血的分类 根据溶血的部位划分 血管内溶血 Intravascular Hemolysis 血管外溶血 Extravascular Hemolysis 根据导致溶血的原因划分 红细胞内在缺陷所致的溶血 Intrinsic Defects 红细胞外在因素所致的溶血 Extrinsic Defects 根据溶血发生的机制划分 遗传性溶血 Hereditary Hemolysis 获得性溶血 Acquired Hemolysis 溶血性贫血的病因学分类 三、溶血性贫血的诊断 一、首先明确有无溶血 １．红细胞破坏增加的证据（Hb分解代谢加速） 贫血( RBC↓、Hb↓、Hematocrit↓) 外周血中红细胞大小不等、甚至出现红细胞碎片 黄疸(jaundice)、血清总胆↑ ，间胆为主 血清LDH↑ 血清结合珠蛋白(Haptoglobin) ↓ ；血清血结素(hemopexin)水平↓ 游离血红蛋白血症(free hemoglobinemia) 正常水平 ? 1 mg/dL； 10-20 mg/dL 使血浆呈琥铂色；50-100 mg/dL 使血浆呈深红色 血红蛋白尿症(hemoglobinuria)；含铁血黄素尿症(hemosiderinuria) 正铁白蛋白血症（methemalbuminemia) 放射性同位素51Cr检测RBC寿命缩短 骨髓红系增生明显活跃，粒红比例减小甚至倒置 外周血出现有核RBC，网织红比例增高，网织红绝对计数升高 髓外造血的表现：肝、脾、淋巴结肿大 长期慢性溶血可引起骨骼畸形、胆色素性胆结石 确定有无溶血性贫血发生的诊断标准 在有临床表现的基础上，如出现RBC破坏增多和RBC代偿增生证据中的4-5项（其中必须包括RBC↓或Ｈb↓或Hematocrit↓)即可确定溶血性贫血的诊断 有时临床采用“排除法”确定有无溶贫 二、明确溶血性贫血的病因 需通过特定的实验室检查才可能明确病因 受实验条件所限，某些溶血性贫血最终不能明确病因 第二部分 Hb的结构、功能和生物合成 Hb的分子结构 正常二倍体RBC具有 4个?基因: possibly due to gene duplication 2个?基因 2个?基因 4个?基因: possibly due to gene duplication Hb的正常生理功能--携氧，必须有赖于两个?链和两个非?链形成的四聚体，如HbA ( ? 2 ?2 ) 、HbF(? 2 ? 2)、HbA2 ( ? 2 ? 2 )。而HbGower2 ( ? 2 ? 2 ) 、HbPortland ( ? 2 ? 2 ) 、 HbGower1 ( ? 2 ? 2 )因不含?链，故无正常携氧功能。 从胚胎期至胎儿期至生后各种珠蛋白肽链的合成速率不同，受相应基因的调控，但各种基因的激活或灭活（开启或关闭）机制——“Hb Switching”尚有待阐明 Hb的结构和功能 珠蛋白基因遗传控制示意图 第三部分 地中海贫血ThalassemiaMediterrannean Anemia 一、定义 地中海贫血（海洋性贫血；珠蛋白生成障碍性贫血）：由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链的生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA: ?2?2）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。 地中海贫血分子发病机制的关键点 珠蛋白基因缺陷 一种或多种珠蛋白肽链合成速率(Rate of Synthesis)降低或完全受抑 不同珠蛋白肽链合成间正常平衡破坏(Imbalanced Globin Chain Production) 但合成的珠蛋白分子结构正常 最常见的遗传性溶血性贫血种类之一, 世界范围至少1.5亿人携带Hb病或地贫基因(WHO)。 已经发现100多种珠蛋白基因突变类型，绝大多数无临床症状(亚临床型)。珠蛋白基因单个碱基置