临床药理学69老年人用药PPT课件.ppt

2018-6-15 1 老年人用药 2 社会人口老年化加剧:到2035年我国人口将进入老龄化高峰期，21世纪中叶老年人将超过4亿，约占全国人口的25% 老年人用药机会多:在65岁人群中有66%的人使用处方和非处方药，只有约13%的不服用任何药物。妇女比男性服药更多。老年人每年平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药，总计有12至17次的处方。 药物不良反应随年龄而增加:在住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25％，4l—50岁为11.8％，10—30岁仅3％。 第一节 概述 2018-6-15 3 神经系统： 脑萎缩：神经元丧失 脑血管阻力增加，血流量下降，功能减退：运动敏捷性差，适应能力低，易发生意外 血脑屏障通透性增加，易引起神经系统感染 脊髓：周围自主神经传导速度减慢，深部腱反射减弱，甚至消失。触觉、温觉及震动觉阈值升高 锥体系统、小脑功能减退，步态、姿势和平衡改变等运动功能失调 学习记忆功能减退，甚至出现抑郁、失眠、焦虑不安等精神情绪反应 第二节 老年人生理、生化功能的变化 2018-6-15 4 内分泌系统： 内分泌器官和轴的病理性减退或生理性下调：雄激素减少；生长激素、促甲状腺素、糖皮质激素反应减弱（受体数目减少） 免疫系统： 细胞、体液免疫功能降低，T、B细胞减少，淋巴细胞转化率降低。 血清抗体总量无变化，但抗体类型分布异常，如IgA、IgG增加，IgM减少。 血清中天然抗体减少，自身抗体增高。 易患感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤等 2018-6-15 5 呼吸系统： 肺组织萎缩，肺泡数目减少，肺泡壁变薄，肺毛细血流量减少，肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降等。 肺活量随增龄减少。胸闷、咳嗽效力下降，痰液不易排出。 2018-6-15 6 心血管系统： 心脏重量增加，脂肪增加 ，心功能下降与心输出量降低； 血管弹力组织减少，胶原增多，主要脏器血流减少， 外周血管阻力增加，左室负荷增加易发生单纯收缩压增高。 压力感受器敏感性下降，易发生体位性低血压。 2018-6-15 9 一些口服剂型的崩解速度延缓，溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增加而使吸收减少。对胃酸不稳定的药物则吸收可能增加。 精神状态所致胃肠功能混乱和生理功能明显改变，影响药物吸收 主动吸收所需的酶、糖蛋白等载体分泌减少； 胃肠及肝血流下降；首过效应减少 肌内注射、皮下注射：局部循环差及肌肉萎缩而造成血流减少 2018-6-15 第三节 老年人药动学与药效学的特点 一、老年人药代动力学特点: （一）药物的吸收 10 机体组成成分的影响 机体水分减少，脂肪占体重比例增加，脂溶性药物表观分布容积增大，消除半衰期延长。如安定等。 水溶性药物表观分布容积变小，而有较高的血药峰浓度与较明显的药理效应 血浆蛋白结合率的影响： 血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。 2018-6-15 （二）药物的分布 11 肝重量减轻，细胞数减少。血流量下降。首过效应显著的药物生物利用度增加 肝药酶活性降低，药物代谢减慢，消除半衰期延长 首过效应高的药物生物利用度增加，用量为青年人的1/2或1/3 2018-6-15 （三）药物的代谢 12 （四）药物的排泄 2018-6-15 13 中枢兴奋药（苯丙胺、士的宁）作用减弱 中枢抑制药作用增强（地西泮、巴比妥类、吗啡），长期应用硝西泮、氯硝西泮、艾司唑仑和氟西泮的记忆损伤作用明显高于地西泮。 精神抑郁或自杀倾向（利血平、氯丙嗪、抗组胺药、皮质激素） 听力损害（氨基糖苷类、依他尼酸） 阿托品心率增加作用少于年轻人5倍（受体减少） 对于抗胆碱药物产生的认知影响较年轻人敏感，影响学习记忆（东莨菪碱阿托品）。 2018-6-15 二、老年人药效学特点: （一）神经系统变化对药效学的影响 14 2018-6-15 （二）心血管系统变化对药效学的影响 对β受体激动剂（异丙肾上腺素）或阻断剂（普萘洛尔）反应性降低 应用降压药易引起直立性低血压，易致心、脑血管供血不足，诱发心绞痛、晕厥，甚至脑梗死，宜选用作用温和的降压药 动脉血管硬化，脉压增大，高血压时易出血。 肝合成凝血因子的能力衰退和血管发生退行性病变而致止血反应减弱，对肝素和口服抗凝血药非常敏感 15 糖尿病患者受体数量减少，对葡萄糖代谢的影响较年轻人降低3-5倍 对胰岛素和葡萄糖的耐受能力下降，大脑耐低血糖能力也较差，应用胰岛素时，易致低血糖反应或昏迷 对糖皮质激素促进蛋白异化作用敏感性增加，易致骨质疏松或自然骨折。 不宜长期大剂量使用性激素： 雌激素可引起子宫内膜和乳腺癌变 雄激素可引起前列腺肥大或癌变等 2018-6-15 （三）内分泌系统变化对药效学的影响 16 T细胞、B细胞功能降低，易患严重感染性疾病