药理学课件12作用于离子通道的药物及抗心律失常药物.pptVIP

第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 　与细胞生理功能和疾病的发生发展密切相关，是药物作用的重要靶点。 离子通道的特性 １、离子选择性 ２、门控特性 离子通道的分类 1.电压门控离子通道 　即膜电压变化激活的离子通道 2.配体门控离子通道 　由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启 根据离子选择性又分为钠通道、钙通道等 离子通道的生理功能 （一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 （二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 （三）调节血管平滑肌的舒缩活动 （四）参与细胞跨膜信号转导过程 （五）维持细胞正常形态和功能完整性 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 　作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药。 作用于离子通道的药物 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 （二）钾通道开放药 作用于离子通道的药物 三、钙通道阻滞药 　１、概念：钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物 　２、分类：二氢吡啶类：硝苯地平 　　　　　　苯并噻氮卓类：地尔硫卓 　　　　　　苯烷胺类：维拉帕米 三、钙通道阻滞药 　３、药理作用 　　１）对心肌的作用 　　　　负性肌力、负性频率、负性传导 　　２）对平滑肌的作用：扩张血管 　　　　　　　　　　　　松弛支气管平滑肌 　　３）抗动脉粥样硬化 　　４）保护红细胞、抗血小板聚集 　　５）保护肾脏 三、钙通道阻滞药 　４、临床应用 　　　高血压 　　心绞痛 　　心律失常 　　脑血管疾病 　　其他 ５、不良反应：血管扩张、心功能抑制 第二十二章　抗心律失常药 心律失常 概念：心动节律和频率异常 类别：快速型、缓慢型 治疗：药物、非药物 第一节 正常心肌电生理 心肌细胞分类 １、按动作电位特征： 　　快反应细胞：心房肌、心室肌、传导通路 　　慢反应细胞：窦房结、房室结 ２、按有无自律性： 　　非自律细胞：心房肌、心室肌 　　自律细胞：窦房结、传导通路 快反应与慢反应细胞区别：０相自律与非自律细胞区别：４相 静息膜电位对动作电位的影响 钠离子、钙离子通道状态受膜电位水平影响 钠离子：膜电位绝对值８０mv，可接受刺 　　　　激产生动作电位 　　　　膜电位绝对值６０mv，可接受刺激开放的通道数量减少，甚至不开放（失活） 　　　　 两个概念 有效不应期（ＥＲＰ）：从０相开始到复极至－６０mv 动作电位时程（ＡＤＰ）：０～３相 ＡＤＰＥＲＰ 第二节 心律失常发生机制 一、冲动形成障碍 　　１、自律性升高： 　　　　① ４相自动除极化速率加快 　　　　②最大舒张电位变小 　　　　③阈电位下移 　　２、后除极 　　　　 ①早后 　　　　 ②迟后 　　　　 第二节 心律失常发生机制 二、冲动传导障碍——折返 概念：指一次冲动下传后，又可顺另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。 分类：功能性、解剖性 折返形成条件：１、心脏两点间存在不止一条通路 　　　　　　　２、单向传导阻滞(或ERP不一致） 　　　　　　　３、单向传导阻滞通路的传导时程 　　　　　　　　　另一通路有效不应期 消除折返的方法： １、解剖性折返：手术消除通路 ２、功能性折返：改变单向阻滞特性 　　　　　　　　延长有效不应期 第三节 抗心律失常药的作用机制和分类 一、作用机制 １、降低自律性 ２、减少后除极 ３、消除折返 二、药物分类 　　Ⅰ类钠通道阻滞药 　Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 　Ⅰb 利多卡因、苯妥英钠 　　　Ⅰc 普罗帕酮 　 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 　 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 　 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米 第四节 常用抗心律失常药物 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 （一）Ⅰa 类∶奎尼丁 １、对离子通道作用特点： 　　中度抑制钠、钙内流和轻度抑制钾的外流 　　　　 奎尼丁 ２、药理作用： 　　降低自律性：抑制4相钠内流，使4相 自动除极斜率降低 　　减慢传导速度：抑制0相钠内流 　　延长有效不应期：抑制3相钾外流 　 　　其他：α受体阻断、抗胆碱（阻断迷走神经的效应 ）、负性肌力 　　 奎尼丁 ３、临床应用：广谱 ４、不良反应：多 　　　胃肠道 　　　金鸡纳反应 　　　心血管：低血压、心律失常、窦率加快、房室传导加快（