药理42抗结核病药课件.pptVIP

4.适量 用药剂量要适当 用药不足，组织内药物难以达到有效剂量，亦诱发细菌产生耐药；剂量过大则产生严重不良反应 * * 抗结核病药 Anti-tuberculosis drugs 每年的3月24日是“世界防治结核病日” (World Tuberculosis Day)。 历史上，结核病（俗称痨病）曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样，在全世界广泛流行。直到1882年3月24日，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现结核杆菌，才给在世界范围内控制结核病带来希望。 为了纪念这一伟大发现，1982年，世界卫生组织与国际预防结核病和肺部疾病联盟决定将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对结核病的认识，使之能够得到及时诊断和有效治疗。 1905年获得诺贝尔奖 全球结核病现状　 近年来结核病在全球范围内又死灰复燃，成为传染病的首位杀手。全世界已有1／3人口约20亿人感染了结核菌，现有结核病人2000万，每年新发病人约900万，每年死亡人数高达300万。且多种耐药病例日益增高，若不采取强有力的措施，将造成结核病更为严重的流行和威胁。 （Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺 （高效，低毒，耐 受性好） 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、环丙沙星、 氧氟沙星、环丝氨酸、卷曲霉素、 乙硫异烟胺 抗结核病药 异烟肼 （isoniazid, rimifon, INH，雷米封） 1952 年 是抗TB作用最强的首选药 抗菌作用 对结核杆菌具有高度选择性，作用强： MIC 0.025 ?g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 ?g/ml） 静止期抑菌，繁殖期杀菌（浸润性、急粟） 机理： 抑制分枝菌酸（只存在于分枝杆菌细胞壁中）的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸，使细胞壁合成受阻。 抑制结核杆菌DNA合成 特 点 1、给药途径广：po、im、iv 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织 （3）脑脊液、胸腹水中药浓度与血浓度相仿 3、代谢：肝乙酰化（快、慢型） 4、单用易产生耐药性，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性 5、疗效好，毒性低 临 床 应 用 治疗各型结核的首选药，单用/与其他一线药物联合应用 1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴 2、普通结核： 1-2次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d） 不 良 反 应 1、神经系统 （1）一般剂量：周围神经炎（手脚麻木，肌肉震颤，步态不稳） （2）大剂量：头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重时导致中毒性脑病和精神病。 异烟肼结构与B6相似，竞争性拮抗B6作用，阻碍B6形成辅酶?B6排泄? VitB6缺乏，导致?-氨基丁羧( GABA)生成减少，中枢兴奋。 谷氨酸 脱羧酶（B6） 脱羧 GABA 2、肝毒性 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意 利福平（rifampicin） 1965年应用 为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌 抗 菌 作 用 1、G+、G-球菌：耐药金葡、链、肺炎、脑膜炎 2、结核杆菌 3、麻风杆菌 G-杆菌：变形、大肠、流感 衣原体、支原体 某些病毒 抗菌谱（广） 强 敏感 机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶? 阻止mRNA合成?抑菌、杀菌 耐药性：极易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合 与其他一线药物合用可延缓 药 动 学 吸收：口服吸收好，F为90%-