卡培他滨在蒽环和紫杉类失败晚期乳腺癌中疗效与安全性分析.docVIP

卡培他滨在蒽环和紫杉类失败晚期乳腺癌中疗效与安全性分析 　　【摘要】 目的：探究卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中的疗效与安全性。方法：选择20例蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者，给予卡培他滨治疗，观察临床疗效及用药安全。结果：结束化疗4周后ORR率为25%，5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗。主要药物不良反应有手足综合征、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、中性粒细胞减少，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低。结论：卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者中疗效确切，且用药较安全，口服用药方便，成为晚期乳腺癌首选药物。 　　【关键词】 卡培他滨； 晚期乳腺癌； 疗效； 安全性 　　乳腺癌是临床常见恶性肿瘤之一，总生存率为18～30个月，严重威胁患者的生存安全。对早期乳腺癌辅助化疗治疗时，常采用蒽环和紫杉类药物，但若出现复发或转移，则成为临床治疗的一大难题[1]。据相关医学文献研究报道，卡培他滨可应用于蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌的治疗中，能有效提高肿瘤内药物浓度杀伤肿瘤细胞，降低药物不良反应。为此本文将对蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌20例患者给予卡培他滨治疗，临床疗效显著，现将结果报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择2009年2月-2011年2月期间本院收治的蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者20例，年龄37～64岁，平均（45.3±2.3）岁。所有患者均经组织学确诊为晚期乳腺癌，且经X线、CT、超声检查，Karnofsky评分60分；ER受体阳性12例，阴性8例；转移部位：肺部8例，骨骼7例，肝脏5例；病灶数目：1～2个病灶14例；≥3个病灶6例；既往均接受过蒽环和紫杉类药物化疗无效。 　　1.2 方法 给予卡培他滨（由上海罗氏制药有限公司提供，国药准字规格0.5 g×30片/盒）1250 mg/m2，2次/d，早晚餐30 min后温水服用，连用14 d，间隔7 d，21 d为一周期，两个周期后评定疗效。 　　1.3 疗效评定标准 按照WHO实体瘤客观评定标准评定分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、好转（MR）、进展（PD）、稳定（SD），客观缓解率（ORR）=CR率+PR率，药物不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准???定[2-3]。 　　2 结果 　　2.1 临床疗效 20例患者中，行两个周期化疗13例，四个周期7例。结束化疗4周后ORR率为25%，其中1～2个病灶ORR率为21.4%，≥3个病灶ORR率为33.3%。5例PR患者均有除肝脏转移外的其他多器官转移，累及器官数与临床疗效详见表1。5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗。 　　表1 累及病灶数与临床疗效关系 　　病灶数 例数 　　（例） CR 　　（例） PR 　　（例） MR 　　（例） SD 　　（例） PD 　　（例） ORR 　　（%） 　　1～2个 14 0 3 2 4 5 21.4 　　≥3个 6 0 2 0 1 3 33.3 　　共计 20 0 5 2 5 8 25 　　2.2 用药不良反应 手足综合征18例，占90%；食欲不振17例，占85%；恶心17例，占85%；呕吐11例，占55%；便秘8例，占40%；中性粒细胞减少6例，占30%，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低，详见表2，偶有腹泻、疲倦等症，无脱发症。 　　表2 用药不良反应 　　用药不良反应 1级 　　（例） 2级 　　（例） 3级 　　（例） 4级 　　（例） 共计 　　例（%） 　　手足综合征 10 5 3 0 18（90） 　　食欲不振 11 4 2 0 17（85） 　　恶心 10 5 2 0 17（85） 　　呕吐 6 3 2 0 11（55） 　　便秘 4 3 1 0 8（40） 　　中性粒细胞减少 3 2 1 0 6（30） 　　3 讨论 　　蒽环和紫杉类是治疗早期乳腺癌常用药物，化疗缓解率较高，但晚期乳腺癌患者多器官转移后对化疗治疗耐受较差，常导致治疗失败，为此临床中应改用卡培他滨替代治疗[4]。卡培他滨是新一代口服氟脲嘧啶类化疗药物，经肠道吸收，经肝脏和肿瘤组织代谢为5-Fu，该物质具有抗肿瘤活性，同时胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）为卡培他滨活化过程中重要组成部分，TP酶在肿瘤浓度高于其他组织，减少对其他正常组织的伤害，而在肿瘤组织中产生高浓度的5-Fu，提高疗效降低毒副作用[5-6]。肿瘤细胞将5-Fu代谢成FdUMP和FUTP，其中FdUMP与TS结合，会产生抑制胸腺嘧啶合成的作用，阻碍DNA合成；FUTP与核转录酶合成，会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成[7]。 　　临床给予卡培他滨