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成人病毒性脑炎后遗症期继发性癫痫危险因素分析 　　[摘要] 目的 探讨成人病毒性脑炎后遗症期继发性癫痫的危险因素。 方法 选择2008年12月～2010年12月在长海医院神经内科住院诊断为成人病毒性脑炎患者122例，分析一般情况、癫痫发作频率、意识障碍程度、神经系统阳性体征、发热以及脑电图、头颅MRI和（或）CT、脑脊液、病原学等辅助检查结果，分析病毒性脑炎后遗症期继发性癫痫的可能危险因素。 结果 122例成人病毒性脑炎患者，26例（21.3%）在平均随访（4.01±1.84）个月后出现继发性癫痫，最终14例（53.8%）发展为难治性癫痫。脑炎急性期癫痫反复发作、癫痫持续状态、昏迷、局灶性脑电图异常、大脑皮质损害、脑脊液单纯疱疹病毒检测阳性为脑炎后遗症期继发性癫痫的危险因素。病毒性脑炎急性期出现癫痫反复发作或癫痫持续状态时易发展为难治性癫痫。 结论 病毒性脑炎后遗症期继发性癫痫的发生与脑炎急性期癫痫反复发作、癫痫持续状态密切相关。昏迷、局灶性脑电图异常、大脑皮质损害、单纯疱疹病毒感染可促进脑炎后遗症期继发性癫痫。 　　[关键词] 脑炎后癫痫；病毒性脑炎；危险因素；成人；Logistic回归分析 　　[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（a）-0042-03 　　病毒性脑炎是一种中枢神经系统感染性疾病，常可引起癫痫发作或者癫痫持续状态[1]。而在继发性癫痫中，2.7%～27.0%的癫痫发作与中枢神经系统感染有关，且易发展为难治性癫痫[1-2]。在有关单纯疱疹病毒性脑炎的研究中发现，儿童与成人在脑炎后遗症的临床表现上有所差异：儿童脑炎后遗症多表现为发育迟滞、行为不全、癫痫、言语混乱、局灶运动障碍等[3，5]；而成人脑炎后遗症多表现为记忆力减退、行为及性格改变、癫痫等[4]。但是，在大多数病例中，中枢神经系统感染继发癫痫的发病机制还不明确[1]，并且多以儿童患者为研究对象[3，5-9]。因此，本文以成人病毒性脑炎患者为研究对象，从脑炎急性期的一般情况、临床表现、神经电生理、神经影像、脑脊液检查以及病原学等方面，分析病毒性脑炎后遗症期继发性癫痫（postencephalitic epilepsy，PEE）的相关危险因素。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2008年12月～2010年12月在长海医院神经内科住院诊断为成人病毒性脑炎患者122例。病毒性脑炎患者入组标准必须具备下列条件之一：①意识障碍；②人格或行为改变；③癫痫；④瘫痪；⑤共济失调。同时必须满足以下条件中的至少2项：①发热（腋温≥37.5℃）；②脑脊液异常[脑脊液白细胞50×106/L和（或）脑脊液蛋白升高0.45 g/L]；③病毒感染的依据（脑脊液病毒学检查阳性）；④脑电图检查可见弥漫性或者局灶性异常；⑤头颅MRI或者CT等检查证实存在脑实质损害。排除标准为具备下列条件之一者：①发病年龄 　　目前国内PEE的流行病学研究较少，样本量差异较大，且研究对象多为儿童。对于病毒性脑炎急性期与后遗症期的时间界定也存在争议。本研究将病毒性脑炎急性期定义为发病4周以内。病毒性脑炎发病4周以后仍出现癫痫发作，即认为PEE。 　　本研究表明，脑炎急性期单纯疱疹病毒感染（OR = 2.695）是脑炎后遗症期继发性癫痫的危险因素。脑炎急性期足疗程的抗病毒治疗是公认的重要治疗手段之一[5，8]。但关于PEE患者是否使用抗癫痫药物国内外尚无统一意见。有学者认为PEE患者予以降颅压减轻脑水肿等对症治疗可以控制癫痫发作，急性期没必要积极使用抗癫痫药。也有学者认为PEE发作会加重脑损伤，增加多系统损害的风险，主张积极予以抗癫痫药物治疗。本研究运用单因素分析以及多因素非条件Logistic回归分析表明，脑炎急性期出现癫痫反复发作（OR = 45.333）、癫痫持续状态 （OR = 15.583）为PEE的重要危险因素。因此，在病毒性脑炎急性期，对癫痫发作的积极治疗是非常关键的。 　　关于PEE患者，经抗癫痫药物以及足疗程的抗病毒治疗后，未再出现癫痫发作，脑电图未见明显癫痫波，是否能够停用抗癫痫药物尚无统一意见。本研究表明，21.3%的病毒性脑炎患者在起病后（2.84±4.01）个月中出现继发性癫痫，其中84.6%的继发性癫痫发生在6个月内。Lee等[7]以330例脑炎后继发性癫痫患儿为研究对象，16.4%的患儿在（6.0±4.6）年间出现了继发性癫痫，79.6%的继发性癫痫发生在6个月内。这表明成人脑炎后继发性癫痫的潜伏期可能比儿童短，脑炎起病后6个月可能是继发性癫痫的高发期。脑炎后继发癫痫的潜伏期是否能够为抗癫痫药物的使用疗程提供依据尚需进一步研究。 　　PEE常为难治性癫痫。本研究表明，53.8%继发