药理学教案 第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.docVIP

药理学教案 第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） [目的要求]1. 掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制；2. 熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点，临床应用与不良反应。 [教学时数] 2学时[教学内容]1. 大环内酯类抗生素： 红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、克拉霉素和阿齐霉素的临床应用及不良反应；2. 林可霉素和克林霉素的抗菌作用、临床作用及不良反应；3. 万古霉素、杆菌肽和多粘菌素的抗菌作用、临床应用及不良反应。 [教学重点]1. 红霉素的抗菌谱、抗菌机制及耐药机制、临床应用和不良反应；2. 林可霉素和克林霉素的体内分布特点、抗菌作用、临床作用及不良反应；3. 万古霉素和多粘菌素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。 [教学难点]1. 大环内酯类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌机制；2. 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌作用及临床用途。 [教 材] 全国高等学校教材《药理学》第6版,杨宝峰主编,人民卫生出版社,2003年8月出版 ? 第一节 大环内酯类抗生素 Macrolides 红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 一、抗菌作用及机制 抗菌谱窄,G+、G-菌作用强,军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 机制：抑制细菌蛋白质的合成，快速抑菌剂 ,50S亚基靶位，阻抑肽酰基移位 ????? 转移。林可、克林、氯的拮抗。 二、耐药机制 1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化、乙酰化 2.改变靶位结构：甲基化 3.摄入减少外排增多 三、药代动力学 1.红霉素易被胃酸破坏，其他不易 2.分布广，组织浓度比血药浓度高，不易透过BBB 3.红肝代谢 4.红主要经胆汁排泄，克拉霉素肾排泄 红霉素 erythromycin 【抗菌作用】 G+、G-菌作用强，军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效。 【体内过程】 口服用肠溶片，经胆汁排泄，肝肠循环 【用途】 1.青霉素耐药的G+球菌感染和青霉素过敏者 2.敏感菌感染，口腔、呼吸道泌尿生殖系感染。 【不良反应】 1.刺激性强：胃肠道反应 2.肝毒性 克拉霉素 clarithromycin 可PO，组织浓度高，不良反应少，首过消除明显 阿奇霉素 azithromycin 1.对胃酸稳定，PO 2.血药浓度高，组织渗透性好 3.半衰期延长，用药次数减少 4.抗菌谱广，G―菌和某些衣原体 5.不良反应少而轻 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素licomycin 克林霉素clindamycin： 【抗菌作用机制】 1.G+作用强，支原体、衣原体，厌氧菌 2.机制： G+的50S亚基结合，抑制蛋白合成 【耐药性】 交叉耐药 【体内过程】 口服林吸收差，克完全，骨组织中浓度极高，克肠道中PAE 【用途】 金葡菌感染（青霉素无效或过敏者） 急、慢性骨髓炎、关节感染 【不良反应】 1.胃肠道反应 伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑 2.过敏、肝损伤 第三节 多肽类抗生素 一、万古霉素类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 1.主要G+菌（耐药菌MRSA）,前体肽聚糖结合，诱导生成修饰酶而耐药。 2.po难吸收，只能静脉注射 3.用于G+菌严重感染，po治疗伪膜性结肠炎 4.毒性大，耳毒性、肾毒性，过敏 二、多粘菌素类 多粘菌素B和粘菌素E： 1.对G-杆菌尤绿脓杆菌作用强、不易耐药 2.作用胞浆膜，去垢 3.毒性大，应用少，其它药无效的G-杆菌感染 三、杆菌肽 对G+菌作用强，用于局部感染 ? ? 思考题1. 红霉素的抗菌作用及临床应用特点？2. 与红霉素比较，第二代大环内酯类有哪些特点？3. 林可霉素类为什么不宜与大环内酯类合用？4. 万古霉素类的抗菌作用、抗菌机制及临床应用特点5. 多粘菌素类的抗菌作用、抗菌机制及临床应用特点