人体机能学课核苷酸代谢.ppt

人和猿类等缺乏分解尿酸的能力，因此尿酸是人、猿、鸟类及爬虫类体内嘌呤碱分解的最终产物。 若进食过多嘌呤食物或体内核酸大量分解（恶性肿瘤等患者）或肾排泄功能障碍，血中尿酸超过8mg%，其钠盐则会形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，出现痛风症。 嘌呤碱最终分解生成尿酸，正常情况下尿酸随尿排出。正常人血浆尿酸含量为0.12-0.36mmol/L (2-6mg%). 治疗：别嘌呤醇竞争抑制黄嘌呤氧化酶。 副反应有过敏性皮疹、发热、胃肠道刺激、白细胞及血小板减少、肝功能损害等。用药过程需要定期复查肝肾功能及血象。 第二节 嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of pyrimidine nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 合成方式— 从头合成：利用磷酸核糖、氨基酸、CO2等 小分子物质。 补救合成：利用游离嘧啶或嘧啶核苷。 (一) 嘧啶核苷酸的从头合成: 组织器官: 主要在肝脏 部位： 胞液 途径： ① UMP的生成：1. 氨基甲酰磷酸的合成 2. 乳清酸的合成 3. 乳清酸 + PRPP 乳清酸核苷酸 乳清酸核苷酸 UMP CO2 多功能酶 核糖 5 从头合成的调节 氨基甲酰磷酸合成酶II 天冬氨酸氨甲酰转移酶 细菌 哺乳类 嘧啶碱合成的原子的来源 CO2 Gln 既参与嘌呤碱的合成又参与嘧啶碱的合成 Asp、Gln、CO2 1. 原子的来源 2. 起始原料: CO2 / Gln 氨基甲酰磷酸 3. 共同的重要中间代谢产物为乳清酸（或OMP ） 。 4. 首先合成的是UMP 要 点 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 尿嘧啶核苷 + ATP UMP + ADP 尿苷激酶 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶 + PRPP UMP/TMP/OMP + PPi 胸苷激酶 脱氧胸苷 + ATP dTMP + ADP 胸苷激酶在正常肝中活性很低，再生肝中活性升高，恶性肿瘤中明显升高，并与恶性程度有关。 C+ PRPP CMP + PPi （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶、氨基酸、叶酸的类似物，以竞争性抑制方式干扰或阻断嘧啶核苷酸的合成。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 嘧啶的分解代谢 部位：肝脏 原料：胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶 产物： NH3、CO2、?-丙氨酸、 ? -氨基异丁酸 代谢特点：开环 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA、脂类合成 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TCA 糖异生 ? 嘌呤核苷酸合成 嘧啶核苷酸合成 合成部位 肝、小肠及胸腺 特点 先合成磷酸核糖，后合成嘌呤环骨架 起点 R-5-P → PRPP 原料 磷酸核糖（PRPP），Gly、Asp、Gln，一碳单位及CO2 关键酶 PRPP合成酶、 PRPP酰胺转移酶 中间产物 IMP 产物 AMP、GMP 嘌呤和嘧啶核苷酸合成的区别 ? 嘌呤核苷酸合成 嘧啶核苷酸合成 合成部位 肝、小肠及胸腺 肝脏 特点 先合成磷酸核糖，后合成嘌呤环骨架 先合成嘧啶环骨架，再与PRPP中的磷酸核糖连接 起点 R-5-P → PRPP CO2 +谷氨酰胺 → 氨基甲酰磷酸 原料 磷酸核糖（PRPP），Gly、Asp、Gln，一碳单位及CO2 磷酸核糖、