出生缺陷和产前诊断课件.ppt

遗传学和发病机理 病因是人体细胞的基因组额外多出了一条21号染色体，机理则是基因组异常的剂量效应（dosage effect）。21-三体综合征遗传方式呈显性。单纯型是最常见的一种核型，占92.5%。生殖细胞成熟分裂不分离是单纯21三体发生的主要机理。 风险率与孕妇年龄的关系 孕妇年龄与21三体综合征发生的关系已被肯定。21三体综合征胎儿风险率随孕妇年龄的增加而升高，这种变化在孕妇超过35岁后更为明显。 当孕妇小于30岁时，风险率 1/1000~1/1500 当孕妇年龄35岁时，风险率1/380 当孕妇年龄40岁时，风险率1/100 当孕妇年龄45岁时，风险率1/25 产前诊断 （1）母体血清生化标志筛查 21-三体AFP和uE3值均降低（一般分别低于0.6MoM和0.55MoM），而hcG明显升高（一般为2.0MoM以上）即所谓“两低一高”其中以后者的敏感性最大。目前大多数产前诊断中心都以风险率为1:270作为分界值(cutoff)未决定筛查结果的“阳性”与“阴性”。必须建议筛查阳性者进行产前胎儿染色体核型分析 。 （2）B型超声波监测 也是一种筛查手段。 第一妊娠期 ： 颈背水肿（颈背透明物 NT） NT厚度的增大与21三体综合征有密切关系 在孕早期将超声波颈背透明物监测与母体血清生化指标相结合进行筛查，可使21三体综合征检出率提高到90%。 （3）胎儿细胞染色体核型分析 包括羊水细胞培养和绒毛细胞培养两种方法。 （4）分子遗传诊断方法 目前在21三体综合征产前诊断中应用较多的是荧光原位杂交（FISH方法）。 临床诊断 根据特殊面容、肌张力低下、智力低下以及先天畸形（如心脏病）等典型临床表现，可初步诊断。 确诊需作染色体核型分析。采用外周血培养法。 预 防 产前诊断，创造条件对35岁以下的孕妇进行母体血清生化标志和超声波筛查。凡是阳性结果者应作诊断性的染色体检查。 胎儿染色体核型分析指征：①分娩时年龄在35岁以上的孕妇；②已生育过21三体患儿者；③父母某一方是累及染色体罗伯逊易位或其他平衡易位携带者；④父母某一方是21号染色体镶嵌体者；⑤筛查阳性者。 遗传咨询 向病人及其家属解释21三体综合征的表现型和在不同年龄组的发病率，解释筛查和产前诊断方法及其局限性，以及由此可能产生的后果或风险，提供确诊后的遗传咨询，明确各类基因型的再发风险率。 先天性微生物感染性疾病 可造成先天畸形的微生物主要包括弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒和其他如梅毒、肝炎病毒、艾滋病病毒等。早期感染可致先天畸形、宫内发育迟缓、智力低下，晚期感染可在出生后急性发病，或造成远期影响。 人巨细胞病毒感染（HCMV） 我国产妇阳性率达72.6%~98.7%（有抗体IgG存在），但可有复发感染，不能保护胎儿。妊娠早期母亲感染可产生病毒血症，经胎盘传给胎儿，40%~50%胎儿可被感染，危害较大。 一般将出生后1~2周内分离到HCMV的婴儿或脐血CMV-IgG、IgM阳性的婴儿定为先天性HCMV感染。 绝大多数出生时呈无症状性先天性CMV感染，但出生两年后逐渐出现症状，如神经性耳聋、小头畸形、运动障碍、智力低下、脉络膜视网膜炎、牙齿发育等各种出生缺陷。 常用诊断方法 血清学检查为主要检查手段 。CMV IgG阳性表明有过CMV感染，CMV IgG由阴性转阳性增加4倍，或有IgM抗体存在，提示有活动性CMV感染。 胎儿或新生儿体内的IgM抗体不是从母体获得，因而胎儿或新生儿的IgM抗体测定应该是诊断先天性巨细胞病毒感染最实用和有效的血清学方法。但脐血IgM阳性率在先天性感染的患儿仅为76%。 产前诊断 孕妇在早期作CMV-IgM及CMV-DNA检测（PCR方法），阳性表示活动性感染，应行产前诊断。 在孕18-26w时在B超引导下经皮脐静脉穿刺取胎儿血行PCR及ELISA检测，若CMV-DNA、CMV-IgM均阳性则CMV宫内感染的诊断较明确。 孕早期孕妇有活动性CMV感染的症状或CMV-IgM阳性，确定孕妇有CMV感染，应尽早向孕妇讲清利害，必要时终止妊娠。 定期进行胎儿超声波检查有助于CMV致先天性缺陷的产前诊断。 弓形体感染 （toxoplasma） 家畜，特别是感染弓形体的猫对本病传播有重要意义。 先天性感染常为多器官组织受累，并伴有中枢神经系统损害，可致畸形和死亡，存活者常有严重后遗症。 产前诊断方法 ：①脐血特异性IgM-ELISA 。妊娠期