《肿瘤2014》ppt课件.ppt

概述：肿瘤的发生涉及多种基因及其表达产物的异常。 包括：癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控基因等. 正常时，它们是控制着细胞增殖、生长、分化、凋亡等， 对保持机体正常结构和功能，起重要作用。如果这些基因发生 异常改变，则引起细胞转化和肿瘤形成。 （一）癌基因：是具有潜在的细胞转化能力的基因。 1、原癌基因、癌基因及其产物： ①癌基因首先在逆转录病毒（RNA病毒—即能诱发动物 肿瘤发生和体外细胞转化的RNA片段）中发现； （称病毒癌基因） ②后在正常细胞的DNA中发现与病毒癌基因完全相同的 DNA序列（称细胞癌基因） ③原癌基因：由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活形式 存在，称之。 ④癌基因：被多种因素激活的原癌基因称之。 一、肿瘤发生的分子基础 原癌基因的激活有两种方式： ①发生结构改变（突变），产生具有异常功能的癌蛋白； ②基因表达调节的改变（过度表达）产生过量的结构正常 的生长促进蛋白。 基因水平改变—导致细胞生长刺激信号过多—细胞转化。 引起原癌基因突变的DNA结构改变有： 1、点突变：如ras原癌基因第1外显子的第12号密码子从GGC突 变为GTC，—使相应编码的甘氨酸变为结氨酸— 转录为异常蛋白； 2、染色体易位：如伯基特淋巴瘤的t(8；14)—使c-myc基因和 lgH基因拼接—造成c-myc基因的过度表达； 3、基因扩增：如神经母细胞瘤的N-myc原癌基因可复制几百个拷 贝之多—表现为染色体出现双微小体和均染区。 2、原癌基因的激活 （二）肿瘤抑制基因 正常细胞内的肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。 其功能的丧失则可促进细胞的肿瘤性转化。 目前了解最多的是Rb基因和P53基因。 正常功能 相 关 肿 瘤 视网膜母细胞瘤、 骨肉瘤、乳腺癌、 结肠癌、肺癌 调节细胞周期和DNA损伤所致的凋亡 人类大多数肿瘤 调节细胞周期 Rb基因 P53基因 （三）凋亡调节基因和DNA修复基因 近年还发现调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在某些肿瘤的发生上也起重要作用。 如B细胞淋巴瘤/白血病家族中bcl-2蛋白可抑制凋亡， 而bax蛋白则可促进凋亡。 正常时， bcl-2 和 bax在细胞内保持平衡。 如 bcl-2蛋白增多，则细胞长期存活， 如 bax蛋白增多，细胞进入凋亡。 （四）端粒和肿瘤 1、正常细胞分裂一定次数后，进入老化阶段，失去复制能力。细胞的复制次数是由一种位于染色体末端的叫做“端粒” 的DNA重复序列控制的。 2、细胞复制一次，其端粒就缩短一点，细胞复制到一定次数后，端粒缩短使得染色体相互融合，导致细胞死亡。 故端粒称细胞生命的计时器。 3、在生殖细胞中，因含 “端粒酶” 可使缩短的端粒得到恢复，故生殖细胞具有强大自我修复能力。体细胞大多不含端粒酶，因此体细胞只能复制约50次 。 4、恶瘤细胞无限复制，是因为恶性肿瘤细胞在含一定的端粒酶的活性。 5、因此 ，端粒的缩短是肿瘤抑制机制，那么抑制端粒酶的活性的研究可能是肿瘤治疗的新领域。 （五）多步癌变的分子基础 恶性肿瘤的发生是个长期、多因素、分阶段的过程。 单个基因改变不足以使细胞恶性转化，需要多基因的改变方可。 包括癌基因的激活、肿瘤抑制基因失活、凋亡调节和DNA修复基因的改变。 如结肠癌：结肠上皮过度增生，到结肠癌的进程中，关键 步骤：癌基因的突变、和肿瘤抑制基因的失活。 肿瘤病因复杂，发病机制不清，未知领域较多， 据近年分子遗传学研究进展，概括如下： 1、从遗传学角度来看，肿瘤是一种基因病； 2、肿瘤的