阿司匹林心血管一级预防获益极其机制分析课件.ppt

* * * * * 获益是指药品疗效，风险是指药品的不良反应。凡是批准出售的药品都有疗效，也都有不良反应，因此可以用疗效大小及不良反应的轻重，衡量药品的优劣。疗效大于风险的药（获益风险比值高的药）优于疗效小于风险的药（获益风险比值低的药）。 药物是用来治疗疾病的，一个药物能够上市的基础是它符合FDA对安全性的定义—获益大于风险。无不良反应的药物是没有的，药物在带来获益的同时也带来副作用，像世界的万事万物一样，这是一个事物的两个方面。因此，药物风险的评估不能孤立于对其获益的考量。 以阿司匹林为例，《中国心血管病报告2005》公布的我国冠心病患者6000万来计算，我国每年因服用阿司匹林而死亡的人数为6024例，而如果100%的中国高危人群使用阿司匹林，每年能避免100万例死亡。看到这么巨大的获益和风险的差距，无论是患者还是不良反应监察组织都会做出正确的选择。药物上市后应继续监测和收集临床获益和风险的数据，系统、定量、全面地评估药物安全性。在重视、监察药物不良反应的同时，理性看待药物风险，权衡获益/风险这两个方面。 * * * * * * 中国医师协会心血管内科医师分会、中华医学会消化病学会和《中华内科杂志》共同组织制定了一项专家共识。 该共识的主要目的是关注心血管疾病治疗中抗血小板药物消化道并发症的预防和治疗。 希望以此更好地敦促心血管内科医生在应用抗血小板药物的同时，兼顾预防胃肠道的副作用。 共识抗血小板治疗致消化道出血的预防流程，先评估出血风险，如有溃疡病史应先查杀幽门螺旋杆菌。有上消出血史或双抗或合用抗凝药物，则需使用PPI进行消化道保护，如果有其他的风险因素如：高龄（大于65岁），使用甾体类激素; 消化不良或胃食管返流病症状，也应适用PPI保护。 共识建议长期服用抗血小板药物的患者筛查并根除Hp，对高危患者同时给予有效的抑酸药物或胃黏膜保护剂，首选PPI。 * * * 由于阿司匹林在人体血循环中的生命周期短(15到20分钟)，并且对血小板COX－1的抑制作用比对单核细胞COX－2的抑制作用强50～100倍，血小板是无核细胞，因而血小板无法合成新的环氧化酶，这意味着接触阿司匹林将会使得血小板在其生命周期（7－10天）的剩余时间内的功能受阻，导致TXA2途径血小板功能永久缺陷。 由于阿司匹林还可以使相对成熟的巨核细胞失活及每天仅有10%的血小板被清除，因此，每天一次的阿司匹林足以维持对血小板TXA2产物的完全抑制。 相反，抑制COX－2途径病生理(痛觉过敏和炎症)过程需要较大剂量的阿司匹林(因为COX－2 对阿司匹林的敏感性下降)和较短的给药间隔(因为有核细胞迅速重新合成该酶)， 因而当阿司匹林用来抗炎而不是抗血小板时其剂量相差大约100倍。 阿司匹林在血浆中的半衰期是15-20分钟，但由于它使血小板的COX不可逆的失活（血小板无细胞核，不能重新合成COX酶），这一作用在血小板的整个生命周期（大约10天）均存在。大约有20%的完整功能的血小板就能维持正常内环境恒定。每天循环中约有10%的血小板发生更新，这就使半衰期极短的阿司匹林每日一次服用即可达到充分的抑制COX-1的作用。 阿司匹林在胃和小肠中快速吸收，吸收后30～40分钟达血浆峰浓度，1小时后对血小板功能有明显的抑制作用。相反，肠溶阿司匹林在给药3～4小时后血浆浓度达峰。如果仅有包被肠溶片剂，又需快速起作用时，药片须嚼服。 * * * 血小板释放反应是指在外来因素刺激作用下，激活剂（胶原等）与血小板表面受体结合使血小板发生形态改变并同时释放出胞质中的致密颗粒等，血小板被激活。图表表明:拜阿司匹灵在100mg时抑制血小板聚集作用最明显，随着剂量进一步增加，血小板聚集并无明显减少。 ATT2002荟萃分析是一个具有287项研究的荟萃分析。该荟萃分析显示:预防心脑血管事件最佳剂量100mg/d(75-150mg/d) ，75mg/d疗效不确定,而目前有许多医师还在处方50甚至25mg的阿司匹林。 阿司匹林的获益远远大于风险 尽管该荟萃分析统计了部分超大剂量的阿司匹林试验，但是结果仍然显示阿司匹林的获益远远大于其风险，获益为风险的50倍左右。 16个试验55,462名患者以及108次出血性卒中发作进行了分析。阿司匹林平均剂量273mg/day，平均治疗时间37个月 * 大家都知道阿司匹林有抗血小板作用，可阿司匹林除通过抗血小板作用保护心血管外，还可能通过抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、抑制平滑肌细胞生长等作用来保护心血管。 * * 1.Circulation 2002, 106:1282-1287 2. Chin Med J 2006;119(21):1808-1814 3. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 8(1):61-6