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胆囊平滑肌研究进展 　　 　　【关键词】胆囊平滑肌；综述 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.074 　　胆囊平滑肌的病理改变和胆囊黏膜、胆囊排空阻力、胆汁成分等的改变一样，在胆囊结石、胆囊息肉的发生过程中起重要，甚至在胆囊胆固醇结石的发生时，胆囊平滑肌的改变出现得更早。探究早期出现的病理改变有助于指导临床上早期干预。近年的临床实践中，出现了胆道镜方法早期干预胆囊结石和胆囊息肉的保留胆囊、取出胆囊内病灶的新思维和新方式，其面临的主要问题是术后复发。虽然新近文献显示，这种新方法的复发率比以前没有采用胆道镜的胆囊切开取石要低，最低的5年复发率只有5.39%[1]，但是目前降低复发率的主要措施仅仅限于术前比较粗燥的胆囊收缩功能检测[2]，不管是采用B超还是采用比较准确的核素方法，都是测量胆囊在空腹和脂肪餐后不同时间段的径线计算胆囊体积来推测胆囊收缩功能，只是粗略反应胆囊平滑肌收缩与胆囊排空阻力的相互作用。难以区分胆囊平滑肌收缩与胆囊排空阻力的相互作用。鉴于胆囊收缩功能在胆囊结石和胆囊息肉的发生与复发中的重要性，本文对胆囊平滑肌的研究进展做一综述。 　　1胆囊平滑肌细胞的显微结构与膜结构 　　胆囊平滑肌层的分布不一，底部较厚，颈部次之，体部较薄；其排列呈纵形和螺旋形，肌束间弹性纤维较多。受结缔组织分隔，在环行平滑肌主导下，胆囊壁肌肉层由不规则交错的平滑肌束构成立体的、横形与斜形的网状结构。这样一种网络状的联系使肌肉收缩时，合力朝向胆囊腔内中心[3]。这样薄层肌肉组织一直延续到胆囊管黏膜下并向上隆起形成Heister瓣。不过，至今的观察结果认为，胆囊颈部与胆囊管不存在括约肌形态结构。单个胆囊平滑肌细胞是梭形的，当完全松弛时约400 μm长，5 μm宽。浆膜有特殊的细胞质膜微囊，它是球形内陷，束状排列。他们被大量的肌浆网包围，那是钙离子贮存和释放的地方。 　　增加细胞膜的胆固醇含量和胆固醇/磷脂比率使磷脂的脂肪酰链形成空间巨大的运动阻碍。胞膜会增厚、僵硬，可引起膜蛋白功能的破坏。Chen等[4]的研究表明胆固醇结石的胆囊肌肉细胞胞膜已经出现胆固醇/磷脂比率增大了，并减少了膜的流动性导致肌肉收缩性的损害。这些异常可以通过移除胞膜上过多的胆固醇而得到纠正。但胆色素结石的胆囊没这种现象。还有Jennings[5]证明了胆囊平滑肌膜富集胆固醇时，自发的动作电位、去极化和VACC钙离子流均减少，电压依从式的钾离子流和吡那地尔（pinacidil）介导的ATP-K通道去极化过程在胆固醇富集的情况下也不再改变了，而CGRP介导的ATP-K去极化在经胆固醇处理后消失了。膜富集胆固醇时，Na-K ATP泵，钙离子通道和钾离子通道及跨膜受体也出现异常，这解释了在胆固醇结石的胆囊中对收缩应答的受体依赖性激动剂如CCK和乙酰胆碱的信号转导通道的激活受到损害。说明胆固醇过多的结果是引起膜蛋白功能的破坏。Xiao[6]的研究说明胞膜上过多的胆固醇水平引起窖蛋白3（Cav-3）表达增加，结果使CCK-1受体移入胞膜窖（caveolae）中，使得平滑肌细胞的功能缺陷，这解释了在胆固醇结石胆囊平滑肌细胞上绑定的激动剂和拮抗剂都减少了，提示受体可能在他们的特异性配体刺激下出现。这个发现支持：CCK-1受体自发的内摄取和重循环不需要激动剂的活化。表明胞膜窖中胆固醇和Cav-3的增加引起CCK-1受体被扣押于胞膜窖中并减少了再循环。 　　2胆囊平滑肌的生物电及动作电位 　　胆囊的张力和运动依靠胆囊平滑肌膜节律性去极化，它触发动作电位并产生收缩。Zhang[7]在完整豚鼠胆囊的平滑肌细胞的静息膜电位大约是-45 mV，动作电位包括一个快速的去极化，一个短暂的复极，一个平台期和一个完全的复极。动作电位大约持续570 ms，发生的频率约0.4 Hz，动作电位可以被二氢吡啶敏感的钙离子通道阻滞剂硝苯地平（0.1 mM）消除，被二氢吡啶敏感的钙离子通道激动剂BAY K8644（5 mM）增强。钾离子通道阻滞剂氯化四乙铵（5.0 mM） 和4-氨基吡啶（4-AP；2.0 mM）延长动作电位。4-AP是一种电压依从式钾离子通道阻滞剂，它在0 mV时阻滞70%的外向离子流。北非蝎毒素（100 nM）在0 mV复极时增加15%的离子流。反之，钙依赖的钾离子通道对阻滞剂北非蝎毒素（100 nM）没有这种效应，证明了二氢吡啶敏感的电压依从式的钙离子通道在动作电位的去极化中是关键的，复极化主要是4-AP敏感的钾离子流引起。Balemba[8]也提出胆囊平滑肌细胞通过电压依赖性钙通道（voltage-dependent calcium channel，VDCC）的钙离子流引出动作电位。这个特性表明胆囊平滑肌动作电位产生的离子机制与胃肠平滑肌细