自身抗体阳性药物性肝损害临床病理特点分析.docVIP

自身抗体阳性药物性肝损害临床病理特点分析 　　[摘要] 目的 探讨自身抗体阳性的药物性肝损害的临床和病理特征，以期为临床诊断提供思路。 方法 选择首都医科大学附属北京佑安医院2008年10月～2012年6月药物性肝损伤（DILI）患者31例，患者均进行自身抗体检测阳性及肝活组织检查。急性DILI患者14例，慢性DILI患者17例。统计其一般资料、临床表现、生物化学及免疫学指标，并对肝脏组织学改变进行分析。 结果 急性与慢性DILI患者比较仅血清球蛋白（GLB）水平差异有统计学意义（P = 0.03）。自身抗体最常出现的是抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）和抗线粒体抗体（AMA）。急性DILI患者肝活检病理主要表现为两种形式，即肝细胞损伤型和胆管损伤型，慢性DILI患者主要表现为混合型。 结论 免疫介导的DILI临床表现及实验室检查缺乏特异性，容易被漏诊或误诊，及时的肝穿刺活检对诊断和鉴别诊断具有重要意义。 　　[关键词] 药物性肝损伤；自身抗体；肝穿刺活检；病理学 　　[中图分类号] R575.1 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2013）09（a）-0085-03 　　药物性肝损伤（DILI）是与用药有关的肝功能损伤。根据个体反应不同，DILI在严重程度、病情进展等方面有显著差异。自身免疫性肝炎（AIH）是由异常自身免疫反应介导的肝实质慢性炎症性病变。免疫介导的DILI（即伴自身免疫现象的DILI）是药物诱发免疫介导的具有AIH特征的肝损伤。三者之间既相互区别又相互联系，如何在初诊时予以鉴别、适当治疗和预测进展是临床上的重要任务。本研究回顾分析确诊为DILI患者的临床病理资料，总结分析其临床、病理特征，以期提高对本病的认识。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2008年10月～2012年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治，药物性肝损伤诊断标准（DDW标准，日本）评分值≥4分，血清自身抗体检测阳性，且均行肝穿刺活检的药物性肝损伤患者。血清及肝组织中病毒学检测均排除嗜肝及非嗜肝病毒感染，并排除酒精、非酒精性肝损伤及遗传代谢性肝病等。 　　经临床和病理确诊患者共31例，其中男6例，女24例，年龄35～60岁，平均（48.6±8.9）岁。31例患者均有明确服药史或化学毒物接触??。其中急性DILI患者14例，慢性DILI患者17例；17例慢性患者中11例有长期服用治疗慢性疾病药物史，6例初次就诊以“急性肝损害”收入院，后经肝组织活检证实已发展为慢性损伤，经6～38个月随访其中3例因肝功能反复异常入院检查，1例进展为典型AIH。急性与慢性DILI患者年龄、性别的一般资料比较，差异均无统计学意义（P 0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 　　肝生化功能由我院临床检验中心检测，静脉采血3 mL，及时分离血清，做肝功能检测。使用酶联免疫吸附法进行血清病毒标志物检测。自身抗体检测由感染免疫研究中心采用间接免疫荧光法协同完成。仪器采用美国Beckman cx7全自动生化分析仪，试剂由北京中生生物工程高技术公司提供。 　　肝穿刺活检及免疫组化：B超引导下自动活检枪经皮穿刺取肝组织，穿刺肝组织长度1.0 cm，且无破碎；标本采用10%中性福尔马林液及时固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，分别做HE、Masson三色、Gomori网织纤维和D-PAS染色。免疫组化染色：鼠抗人HBsAg、HBcAg、CK19抗体均购自北京中山生物技术有限公司，均为即用型抗体，免疫组化步骤按SP免疫组化染色方法进行。设阴性对照，以磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗。 　　1.3 观察指标 　　总结患者一般情况，观察血清谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），γ-谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil），直接胆红素（DBil），球蛋白（GLB）变化。血清检测抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）、平滑肌抗体（SMA）、肝肾微粒抗体1型（LKM-1）、肝细胞胞溶质抗原1型（LC-1）、可溶性肝抗原（SLA）/肝胰抗原（LP），以及SS-A、SS-B、dsDNA等多种抗体。光镜下个观察肝脏病理形态特点。 　　1.4 统计学方法 　　采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用Mann-Whitney秩和检验。以P 0.05）。见表1。 　　2.2 自身抗体检测 　　31例患者周围血中可检测到7种自身抗体，主要是ANA 20例（64.5%），其次是SMA 6例（19.4%）、AMA 4例（12.9%）；还有肝特异性膜脂蛋白（LSP）、抗壁细胞抗体（APCA）、着丝点抗体（ACA），抗干燥综合征抗体（SSA）各1