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首个功能性消化不良治疗药阿考替胺研究进展 　　摘 要 消化不良症状较为普遍并显著降低了患者的生活质量，其中大多数患者具有功能性消化不良（FD）。 阿考替胺（acotiamide）是世界上首个获批的功能性消化不良治疗药，本文概述acotiamide的药理作用和临床研究，以期为FD患者提供一种新的治疗方法。 　　关键词 阿考替胺 功能性消化不良 乙酰胆碱酯酶抑制剂 　　中图分类号：R975.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）03-0055-03 　　Research progress of acotiamide for the treatment of functional dyspepsia 　　CHEN Linping* 　　（Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co.， Ltd.， Hangzhou 301100， China） 　　ABSTRACT Dyspepsia symptom is common in the general population and can significantly reduce the quality of life， in which the most patients have functional dyspepsia （FD）. Acotiamide is the world’s first approved treatment for functional dyspepsia， and its pharmacological actions and clinical researches are introduced in this article so as to provide a new method for the treatment of patients with FD. 　　KEY WORDS acotiamide； functional dyspepsia； acetylcholinesterase inhibitor 　　功能性消化不良（ functional dyspepsia，FD） 是指起源于胃和十二指肠区域，并缺乏任何器质性、系统性或代谢性疾病证据的症状[1]。最新数据显示，西方国家普通人群消化不良症状已接近40%，并显著降低了生活质量。其中小部分人群由胃溃疡引起，可通过根治幽门螺杆菌进行治疗，约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病，可通过质子泵抑制剂有效治疗，但大多数消化不良人群属于FD，对于FD的治疗目前仍具有挑战性[2]。 　　2013年6月6日，日本率先批准上市了世界上首个FD治疗药阿考替胺（acotiamide， 商品名Acofide），本品被批准用于治疗FD引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，是以acotiamide 盐酸盐三水合物为活性成分的100 mg口服片剂，成人一次1片，一日3次，餐前服用。 　　acotiamide最早由日本Zeria新药工业株式会社研发，后由Astellas 制药与Zeria药业在日本共同推出。acotiamide口服片剂在消化道主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的机制起作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。 　　1 药理作用 　　多项研究显示，acotiamide有促进胃肠道动力的作用，对狗的餐后胃窦部运动有增强作用，对大鼠胃窦部运动同样有促进作用。acotiamide以提高胃动力潜能为基础，尤其以胃幽门部位的收缩活性为基础，acotiamide在对大鼠因可乐定（一种α2受体拮抗剂）引起的胃排出延迟显示有改善作用[3-5]。在另一项研究口服acotiamide促进胃与十二指肠和结肠的动力试验中，acotiamide显示具有像依托必利和莫沙必利增强胃动力的作用之外，还促进了狗模型中可乐定引起的动力不足，证实了acotiamide经由抑制乙酰胆碱酯酶活性在消化道发挥促进胃肠动力的作用[6]。但是，近年来的研究表明，仅通过增强胃排空来改善摄食后的早期饱满感和胀满感是不够的，如常用的西沙必利等传统的胃动力促进剂，在改善胃容纳障碍方面的效果均没有被报道。而acotiamide不仅具有很好的胃动力促进作用、增强胃底舒张，还可改善胃容纳障碍，以明显减轻FD早期的饱满感和胀满感。在一项对狗的气压调节器试验中，显示acotiamide 盐酸盐对胃底的扩张效果超过西沙必利的扩张效果。在一项对人的气压调节器试验中，FD患者禁食过夜（不少于12 h），并口服300 mg的 acotiamide 盐酸盐或者安慰剂，该项试验结果显示，与安慰剂相比，acotiamide 盐酸盐显著增加了进食后胃的最大舒张体积[7]。 　　2 临床研究 　　目前，日本对acot