芳酸类非甾体抗炎药物的分析_ 江西大学杭太俊药物分析第七版课件.ppt

药物分析 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 非甾体抗炎药（Nosteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体骨架的抗炎药，多数具有芳酸基本结构。 本章主要讲芳酸类NSAIDs，同时讲一下尼美利舒和对乙酰氨基酚。 第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 第一节: 结构与性质 第一节: 结构与性质 第一节: 结构与性质 第一节: 结构与性质 第一节: 结构与性质 第一节: 结构与性质 第二节: 鉴别试验 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法 第二节: 鉴别试验 对乙酰胺基酚与三氯化铁显蓝紫色 第二节: 鉴别试验 二、缩合反应显色 第二节: 鉴别试验 三、重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。 第二节: 鉴别试验 六、特征元素反应： 分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫化物进而进行鉴别。 七、光谱法 1、UV 2、IR 第二节: 鉴别试验 八、色谱法 第三节: 特殊杂质及其检查法 第三节: 特殊杂质及其检查法 三、二氟尼柳中有关物质的检查 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第四节 含量测定 第四节 含量测定 第五节 体内药物分析 第四节 含量测定 滴定度 滴定度浓度 待测物反应系数 滴定液物反应系数 滴定液物摩而质量 空白反应体积 样品测定消耗体积 样品称重量 第四节 含量测定 3.两步滴定法(Two-step titration) Aspirin片 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 水解产物 水杨酸SA HAc 第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc第二步：水解后剩余滴定 第四节 含量测定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4 空白消耗 样测消耗 校正因数 滴定度 片剂规格 Company Logo LOGO Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines 主讲: 曾金祥 酸性 酸性 光谱特性 酸性 酸性 光谱特性 基团特性 酸性 酸性 光谱特性 水解 光谱特性 其它非甾体类抗炎药 水解 光谱特性 一、与三氯化铁反应显色 阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色 二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色 水杨醛反应 显玫瑰红色 显淡紫色 酚羟基反应 二苯甲酮结构 水解反应产生芳伯胺 芳伯胺重氮化 偶合反应 第二节 鉴 别 重氮化-偶合反应 贝诺酯 橙红色 (三)氧化反应 第二节 鉴 别 甲芬那酸＋H2SO4　　　　　深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 随即变为棕绿色 (四)水解反应 阿司匹林 白色水杨酸 第二节 鉴 别 (七) IR：阿司匹林 -COOH -OH -COOH Ph-C 邻位取代Ph 第二节 鉴 别 N-H O-H N-H Ph:C=C 芳胺 酚 供试品保留时间 对照品保留时间 第三节: 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林和双水杨酯 生产工艺 ASA 副产物 水杨酸 双水杨酯 HPLC法 淡黄、红棕、深棕色 第三节: 特殊杂质及其检查法 其它有关物质 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 HPLC法 二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的检查 第三节: 特殊杂质及其检查法 甲芬那酸 GC法 TLC HPLC 所谓物质A和物质B的检查是采用自身对照法进行检查的 相同药物,不同浓度,相互比较,主点限量 萘普生的有关物质检查 色谱条件 杂质限量 二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺 第三节: 特殊杂质及其检查法 HPLC 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法(Acid-base titration method) 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； 分子内氢键，更增加了其极性 直接滴定 Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 第四节 含量测定 1.直接滴定法 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，