药理学课件50 影响免疫功能的药物.pptVIP

* * Chapter 50 影响免疫功能的药物 Drugs influencing immune function 学时： 2 要求：了解免疫抑制药及免疫调节药的基本 概念与应用。 免疫应答反应（三期） 1.感应期 （1）巨噬细胞吞噬，处理抗原→形成mRNA复合物。 （2）T、B细胞特异性识别抗原→产生免疫应答。 2.增殖分化期 T → L母细胞→致敏小L细胞→T细胞→细胞免疫。 B →浆母细胞→浆细胞→合成、分泌抗体→体液免疫。 同时，白介素类（ILs）、干扰素（IFN）、集落刺激因 子（CSF）、肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子β等也 参与L细胞的活化、增殖、分化。 3.效应期 细胞免疫：直接杀伤靶细胞。 体液免疫：直接或在补体协助下破坏抗原。 免疫病理反应 变态反应：导致机体生理功能障碍，组织损伤； 自身免疫病：导致对自身组织成分产生出特殊的抗体或致 敏淋巴细胞，引起变态反应，造成自身组织 损伤。（如肾病综合征） 免疫缺陷病：表现为免疫功能低下。（如AIDS） 免疫增殖病：产生免疫球蛋白的细胞异常增殖，导致免疫 球蛋白过度产生引起一些疾病。（如多发性 骨髓瘤，巨球蛋白血症，重链病） 一.免疫抑制药 用于防止器官移植的排斥反应、抑 制某些自身免疫病的药物。 1.作用特点 （1）选择性差。抑制病理反应也抑制正常免疫。 （2）对初次免疫应答抑制强，再次免疫应答作用弱。 （3）作用强度决定于： ⅰ.给药时间（糖皮质激素抗原刺激前24～48h给药强； 巯嘌呤抗原刺激后24～48h给药强）； ⅱ.抗原刺激的时间间隔和先后顺序。 （4）与免疫反应的类型有关。 如：Ⅰ型变态反应（IgE）对细胞毒类药物不敏感。 （5）具有非特异性抗炎症作用。 2.应用原则 （1）自身免疫病：缓解症状，不能根治，不作首选。 首选为糖皮质激素。无效或耐受者加用或改用他药。 （2）器官移植：需长期用药，以防止排异反应。 常用环孢素，雷公藤多苷，也可硫唑嘌呤+激素。 3.不良反应（常见的共同的） （1）感染：长期用药，免疫力，抵抗力均下降。易发生 　　细菌，病毒，真菌感染，尤以器官移植为著。如肾 　　移植，40%死亡病例因感染。 （2）治癌：久用，发病率↑。 （3）不育，致畸（细胞毒药物）：久用：男：精子缺乏； 女：闭经，卵巢功能↓。 4.常用的免疫抑制药（四类） 1.激素类 肾上腺皮质激素：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松等。 用于：抗器官移植排斥反应（急性：大剂量甲泼尼松； 慢性：+环孢素或硫唑嘌呤）。 自身免疫性疾病（中剂量，长疗程）。 2.细胞毒类： 环磷酰胺：对B细胞作用T细胞 杀伤：抗原敏感性小淋巴细胞→阻止其转化为免疫母细胞 骨髓中增殖的前淋巴细胞。 用于糖皮质激素不能缓解的自身免疫病，也用作器官移 　　　　植。骨髓抑制副作用小。 硫唑嘌呤（azathioprine）依木兰 抗嘌呤药 抑制DNA、RNA、蛋白质合成→抑制淋巴细胞增殖。对TB 广泛用于抑制肾移植排斥反应及自身免疫病。 不良反应：较重，骨髓抑制，WBC↓,血小板↓，胃肠毒 性，轻度肝毒性。 3.微生物的代谢产物类： 环孢素（cyclosporin） 从多孢木霉菌、柱孢霉菌代谢物中提得，含11个aa残基。 （1）主要抑制T细胞功能，对多种抗原引起的迟发型过敏 反应、移植物抗宿主反应均有抑制作用。 主要作用于诱导期和T细胞分化增殖的早期。 （2）也可抑制IL-2的产生。 　主要用于防治肾、肝、脾、心、肺等多器官和皮肤、 角膜、骨髓等移植的排斥反应。提高存活率20%，降低死 亡率。也适用于一些自身免疫性疾病。单用或与肾上腺皮 质激素合用。 主要不良反应：肝、肾毒性，高血压，胃肠道，N系紊乱， 女性多毛。 他克莫司（tacrolimus） 又称 FK 506 大环内酯类抗生素