第五章_巴比妥类药物分析 PPT课件.pptVIP

Contents 一. 苯巴比妥的特殊杂质检查 1. 酸度 2. 乙醇溶液的澄清度 3. 中性或碱性物质 二. 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度 2. 中性或碱性物质 苯巴比妥中特殊杂质的由来与检查方法 乙醇溶液的澄清度检查方法 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清  中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物 （四）高效液相色谱法 1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 第四节 含量测定 (Assay) 一、酸量法 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 1 2 3 银量法 Argentometry 酸碱滴定法 Acid-base titration method 紫外分光光度法 uv 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 异戊巴比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 NaOH 淡蓝色 异戊巴比妥的含量测定： 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l mL氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 原料药：直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1mL滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mL） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（mL） F——浓度校正因子 ms——供试品的质量 2. 非水溶液滴定法 溶 剂： 二甲基甲酰胺 滴定剂： 甲醇钠（钾） 指示剂： 麝香草酚蓝 二、银量法 1. 原 理 ： 反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统： 甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示： 电位法指示 自身指示 Ag电极为指示电极 饱和甘汞电极为参比电极 2. 测定方法与计算 例如：苯巴比妥 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 mL使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 mL硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 原料药：直接滴定法 ChP（2005） 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 三、溴量法 1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 5. 紫外吸收光谱特征 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 在pH=2.0的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10.0的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13.0的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 6. 特殊元素及取代基的反应 （1）不饱和烃取代基的反应 ① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 ② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2 （2）芳环取代基的反应 ① 硝化反应 ② 与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 ③ 与甲醛—H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色 （3） 硫元素的反应 硫喷妥钠 ＋ Pb2＋ NaOH 白色沉淀↓ △ PbS（黑色）↓ 第二节 鉴 别 试 验(Test of identification) 一、丙二酰脲类反应 苯巴比妥 ChP（2005） 【鉴别】（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ） 附录Ⅲ 一般鉴别试验 1. 与银盐的反应 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1mL与水10mL，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶