病理生理学-缺血-再灌注损伤(第8版）.pptVIP

* * * 二、钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称钙超载(calcium overload)。 Na + -Ca 2+ 载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 细胞内Ca2+的稳态调节 细胞内Ca2+的稳态调节 ⑴ Ca2+进入胞液的途径： ①Ca2+内流（电压依赖性Ca2+通道、受体 操纵性Ca2+通道）、 ②胞内钙库释放（钙库Ca2+释放通道） ③ Na+— Ca+交换 ⑵ Ca2+离开胞液的途径： ①Ca2+泵的作用（细胞膜、内质网及线粒 体膜） ②Na+— Ca+交换 ③Ca+—H+交换 ㈠ IRI引起钙超载的机制 1. Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+的影响 3Na+/Ca2+ Na+↑ Na+/H+ 胞内高H+的影响 2.生物膜损伤 蛋白激酶C（PKC） 活化的影响 1. Na+/ Ca+交换异常 (1)细胞内高钠对Na+/ Ca+交换蛋 白的直接激活 缺血 细胞内ATP↓ 钠泵活性↓ 细胞 内Na+↑ Na+/ Ca+交换蛋白 (2)细胞内高H+对Na+/ Ca+交换蛋白 的间接激活 缺血 组织间液、细胞内pH↓ 再灌 细胞内pH↓ Na+/H+↑ Na+/ Ca+交换 蛋白 (3) 蛋白激酶C（PKC）活化的影响 PIP2 PKC Gq IP3 DAG PLCβ NE α1受体 Ca2＋ Ca2＋ H+ Na+ 3Na+ Ca2+ 2. 生物膜损伤 细胞膜通透性增加 线粒体和肌浆网等膜损伤 IRI引起钙超载的机制 1. 促进氧自由基生成 2. 加重酸中毒 3. 细胞膜损伤：激活磷脂酶，加重膜损伤 4. 线粒体功能障碍 5. 激活其他酶的活性 (黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶) Ca2++PO33+→Ca3(PO3)2 ATP↓ (二）钙超载引起再灌注损伤的机制 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 （一）再灌注时白细胞增多的机制 内皮释放粘附分子 白细胞释放趋化介质 白细胞 内皮细胞 白三烯、血小板活化因子、补体、激肽 整合素 选择素 三、白细胞的作用 （二）WBC介导缺血-再灌注损伤的机制 1.微血管损伤(无复流现象 no-reflow phenomenon) 2.细胞损伤 微血管通透性↑自由基、粒细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ 无复流现象(no-flow phenomenon) 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。 自由基 钙超载 白细胞 缺血-再灌注损伤 机制小结： 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 IRI对心功能的影响 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 二、脑IRI损伤的变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 脑IRI损伤的变化 脑能量代谢变化 脑IRI损伤的变化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 三、小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 四、其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、