g蛋白的介导信号赚到障碍与疾病.pptVIP

导师：杨胜利 杨凌 学生： 王永华 摘 要 有趣的引子 什么是信号转导？ 什么是 G-蛋白：结构和功能 G-蛋白蛋白偶联型受体 G-蛋白障碍与疾病  “人类为什么能感受到春天紫丁香的香气， 并在任何时候都能提取出这种嗅觉上的记忆”。 生命信息跨膜传递的最后一个难题？ 1. 胞外刺激：光子，气味或激素。 2. 受体(receptor)： 已知有一百種以上，加气味受体：1000多种 G蛋白 酪氨酸蛋白激酶 鸟苷酸环化酶（GC） 核受体 3. 效应体(effector)：細胞內second messenger的蛋白质，例如：生成cAMP的 adenyIyl cyclase，水解cGMP的cGMP phospho-diesterase，生成inositol trisphosphate (IP3)的phospholipase C以及引起电位变化的离子通道。 小G蛋白 信号传递途径优点是什么？ 这种信号传递途径的最大优点是使 信号加强。 与信号传递链中的酶（如腺苷酸环化酶）结合后，细胞外微弱的信号在胞内被转换成强信号。 ---生物进化的奇迹！  Heterotrimeric G-protein structure b ： 螺旋桨状结构 The b-propeller 起到稳固Ga 结合受体的作用. 1.激素结合膜上[G蛋白耦联]受体 →α亚单位结合GTP→G蛋白(+) 2.Ｇ蛋白(+)→(膜效应器酶)腺苷 酸环化酶(+) 3. ↓(细胞内) 　　　 ATP →cAMP↑(第二信使) 转导途径 　致心血管病5种主要受体  目前的研究认为与心血管疾病有关的主要受体有5种：分别是β1、β2、α1肾上腺素能受体、M2-乙酰胆碱能受体及肾素血管紧张素受体。它们均属于G-蛋白偶联受体家族. G-蛋白偶联受体的作用部位主要在细胞内第2～3环的跨膜部位，其中第3环短的受体是通过与刺激性G-蛋白(Gs)相偶联→cAMP增加→正性肌力作用→心功能短期内增加，但长期可导致心功能下降，如β1受体；相反，第3环长的受体则与抑制性G-蛋白（Gi）相偶联→cAMP减少→负性肌力作用→心功能下降，如M2受体。 治 疗 调节受体的结构和功能 针对受体的过度激活或不足，可分别采用受体抑制剂或受体激动剂达到治疗目的。 最近研究表明：肿瘤细胞与正常细胞间最大的区别在于细胞内的信号转导途径的差异。最近研究证实突变的G蛋白基因是一種致癌基因。从而对疾病的和致病原因的了解有了很大的幫助，對以後的基因治療也將是一個重要的里程碑。 谢谢大家 * * G蛋白介导的信号转导障碍与疾病 “气味”感觉 人能够分辨和记忆约1万种不同的气味， 但人具有这种能力的基本原理是什么？？ 2004：诺贝尔生理学或医学奖 美国的两位科学家理查德·阿克塞尔和琳达·巴克 紫 丁 香 香气 ---受体结合-- G蛋白---纤毛膜上的离子通道----产生电信号---沿着神经细胞的轴突传送---嗅球 ２０世纪上半叶就已确认，激素、神经递质、细胞因子等是传递生命信息的第一个信使。那么，第一信使和细胞膜受体结合后，是怎样逐一进行跨膜传递，又怎样调控离子道的功能？ 美国生物化学家阿尔弗雷德·吉尔曼和马丁·罗德贝尔回答了这个难题，并因此荣获１９９４年度医学及生理学奖。 在细胞膜受体和腺苷酸环化酶之间存在着一种偶联蛋白，叫作调节蛋白即Ｇ蛋白。 signal cell change ? or ? or lost?disease ??? ??? ??? ?? ??????? ??????? ? 增殖分化代谢功能应激凋亡 细胞信号转导 细胞信号转导的主要物质 重要的医学意义 使人们对很多疾病有了更深一层的理解. 生理学家们发现G-蛋白的结构和功能改变与心血管疾病、 糖尿病、恶性肿瘤等很多重大疾病都密切相关 G-蛋白偶联受体（GPCRS）还是一类非常重要的药物靶标，在当今前50种最畅销的上市药物中，25％属于G蛋白受体相关药物 活跃的科学研究领域:最近对G-蛋白的研究又有很多新的进展，如发现G－蛋白偶联受体可以介导神经轴突生长的导向等。 (G protein) 可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。 活化受体与腺苷酸环化酶之间起偶联作用 都能结合并水解GTP，所以通常称G蛋白，即鸟苷酸调节蛋白（guanine nucleotide regulatory protein） 分类 (Classification) α、