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α—生育酚琥珀酸酯合成工艺改进研究 　　摘 要：本文研究了以乙二胺为催化剂，由α-生育酚和琥珀酸酐合成α-生育酚琥珀酸酯（α-TOS）的酯化反应工艺。实验结果表明用酯类溶剂有利于反应的顺利进行。本实验采用了乙酸异丁酯为溶剂，以乙二胺为催化剂的情况下使α-生育酚和琥珀酸酐反应。增大乙二胺的用量，提高琥珀酸酐与α-生育酚的配比有利于转化率的提高，但反应温度的提高，在一定范围内对转化率的提高影响不大，当大于60℃时随温度的升高转化率明显提高。实验得出α-生育酚与琥珀酸酐反应的较好工艺条件下，转化率达81.2%。 　　关键词：α-生育酚琥珀酸酯 合成 酯化反应 　　随着分子生物学和细胞生物学的发展，维生素E及其衍生物的抗肿瘤作用机制的研究成为新的的热点，近年来引起人们的广泛关注。α-生育酚琥珀酸酯（α-TOS）是维生素E的一种衍生物，它具有稳定性妤和水溶性维生素的特点，可作为维生素E替代品而广泛用于医药、食品和化妆品等方面。有关研究表明，α-TOS具有抑制人乳腺痛、前列腺癌等多种肿瘤细胞生长，而对正常细胞生长无细胞毒性及抑制作的特殊功能[1-5]。目前有关α-TOS的制备方法的文献有很多[6-8]，转化率较好的文献中所用溶剂为吡啶，其毒性大不利反应。本文优化了α-TOS的合成工艺。 　　一、实验部分 　　1.主要试剂、仪器及检测条件 　　实验仪器及药品如下表1.1和表1.2所示，其中实验药品均为分析纯。 　　主要玻璃仪器（均干燥）：500mL烧瓶，1000mL分液漏斗，烧杯，100℃和200℃的温度计，球形冷凝管。 　　HPLC检测条件：ZORBAX Eclipse XDB-C8，4.6mm×150mm，5μm，柱温30℃；流动相：甲醇/冰乙酸（体积比为500：3.2），流速1mL/min；检测波长284nm，二级阵列紫外检测器，进样量20μL。 　　2.实验步骤 　　先称取α-生育酚于小烧杯中，然后按一定比例加入溶剂、琥珀酸酐和催化剂，搅拌使其溶解，转移至三口烧瓶，反应3h后停止反应。取样稀释，然后将稀释样进行HPLC检测，计算α-生育酚琥珀酸酯的产率。 　　实验过程的反应及分离流程如下图1.1 　　二、结果与讨论 　　1.对比实验 　　1.1不同的溶剂对反应转化率的影响 　　乙二胺用量均为0.5mL/25g生育酚，琥珀酸酐： α-生育酚的摩尔比为2：1，反应温度100℃。此条件下不同溶剂种类对转化率的影响如图2.1所示。 　　图2.2 不同琥珀酸酐与α-生育酚的配比对转化率的影响 　　由图2.1可以看出，不同溶剂对α-TOS转化率不同：其它条件相同时，用乙酸异丁酯做溶剂的转化率最大，乙酯其次。酯类溶剂转化率明显大于醇类和酮类。 　　1.2 琥珀酸酐与α-生育酚的配比对转化率的影响 　　乙二胺用量均为0.5mL/25g生育酚，溶剂为乙酸异丁酯，反应温度100℃。此条件下不同琥珀酸酐与α-生育酚的配比对转化率的影响如图2.2所示。 　　从图2.2中可以看出，随着琥珀酸酐与α-生育酚的摩尔比的增加，转化率也在不断提高，在增大到1.6：1后上升趋势下降，所以较经济的琥珀酸酐与α-生育酚的摩尔比是1.6：1。 　　1.3 催化剂用量对转化率的影响 　　溶剂为乙酸异丁酯，琥珀酸酐与α-生育酚的摩尔比为2：1，反应温度100℃。此条件下不同催化剂用量对转化率的影响如图2.3所示。其中乙二胺用量单位为0.5mL/25gVE 　　由图2.3可见，催化剂对反应产率有明显的影响，当催化剂量较小时，反应速度很慢，产率很低，随着催化剂用量的增加，反应转化率增大。当催化剂用量大于1.00mL/25g生育酚时，催化剂用量的增加对转化率影响很小，此时其合成反应速率与催化剂用量无关。 　　1.4 反应温度对转化率的影响 　　溶剂为乙酸异丁酯，琥珀酸酐与α-生育酚的摩尔比为2：1，乙二胺用量为1mL/25gVE. 此条件下不同反应温度对转化率的影响如图2.4所示。 　　从图2.4可以看出，随着反应温度的不断提高，转化率在上升。反应温度小于60℃时，温度对转化率的影响不是很明显，大于60℃时，随着反应温度的升高，转化率明显提高，当大于110℃时曲线趋于平缓，所以为达到较高的转化率，又比较经济，应选择110℃。 　　三、结论 　　以二乙胺为催化剂，用α-生育酚与琥珀酸酐反应，可制备出α-生育酚琥珀酸酯。由实验可得出较经济的工艺条件：琥珀酸酐与α-生育酚的比例为1.6：1（摩尔比），催化剂用量为1.00mL/25gVE，反应温度为110℃，用乙酸异丁酯做溶剂，α-生育酚的转化率为81.2%。精致提纯后，可得α-生育酚琥珀酸酯。 　　参考文献 　　[1] Zhang Yu.Vitamin E succinate