利尿药大同大学医学院.ppt

  第二十四章 利尿药 Diuretics  大同大学医学院 白建平 第一节 利尿药 Diuretics 一、利尿药作用的生理学基础 (一）肾单位 的组成 原尿量（180升） （二）尿生成环节 （三）药物作用方式 终尿量 (1.8升) 1 增加肾小球滤过率（小） 因存在球管平衡， 滤过率增加，重吸 收也增加，尿量增多不明显。 2 抑制肾小管重吸收及分泌（大） 重吸收抑制1%， 尿量可增加1倍 。大部分药物作用于这个环节。 尿的稀释 髄袢升枝对水的通透性极低 ，水不宜吸收， 而NaCl外渗， Na+-K+-2Cl-同向吸收，结果形成低渗液，这叫做尿的稀释过程 。 NaCl 在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区。 尿的浓缩 在抗利尿激素的作用下，集合管对水通透，管内水分按照管内外的渗透压差而透出集合管（因内髓质是高渗的），从而使尿液呈高渗，这叫尿的浓缩。 三 常用利尿药 （一）高效利尿药 high efficacy diuretics 袢利尿药loop?diuretics 呋塞米（呋喃苯胺酸 furosemide,速尿） 布美他尼（丁苯胺酸，bumetanide） 依他尼酸（利尿酸,cetacrynicacid） 【体内过程】 口服易吸收，30min起效；iv 5min起效，大 部份原形肾排泄 【药理作用】 强 1.利尿作用 Na+、K+、 Cl－ Ca2+、 Mg2+排↑ 2.扩血管作用 【作用机制】 抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统 ↓　　　　　　　 ↓ 管腔中[Na+]增高 从管腔到髓质的Na+减少 ↓　　　　　　　　　↓ Na+、水排出增多 髓质高渗状态下降 ↓　　　　　　　　　↓ 尿量增加 集合管重吸收水分减少 （抑制尿的稀释） ↓ 尿量明显增加 （抑制尿的浓缩） 【临床应用】 1.严重水肿 2.急性脑、肺水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速某些毒物的排泄 治疗肺水肿的机理： iv迅速舒张静脉血管　→　回心血量减少 →降低肺内压 → 缓减肺水肿 治疗脑水肿的机理： 利尿 → 血液浓缩渗透压增高 → 脑组织的水吸到脑血管 → 消除脑水肿 【不良反应】 1.水与电解质失衡 2.耳毒性 3.胃肠道症状 4.高尿酸血症 5.其它 粒细胞减少症，血小板减少，溶血性贫血，过敏性间质性肾炎 （二）中效利尿药 moderate efficacy diuretics （噻嗪类利尿药?thiazides?diuretics） 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 吲达帕胺indapamide 氯噻酮 chlortalidone 【作用 用途】 1. 利尿 治疗各类水肿 2. 降压 作降压基础药 3. 抗利尿 治疗尿崩症 4. 促Ca2+重吸收 治疗高尿钙伴有肾结石