免疫组化在纤支镜活检标本小细胞肺癌病理诊断中应用.docVIP

免疫组化在纤支镜活检标本小细胞肺癌病理诊断中应用 　　摘要：目的 探讨纤支镜活检标本小细胞肺癌的临床、病理形态学和免疫组化特征。方法 对31例纤支镜活检确诊的小细胞肺癌进行回顾性分析，以经典型类癌、不典型类癌、转移性肾细胞癌及恶性淋巴瘤各1例作为对照，复习其临床病理资料及免疫组化结果。结果 小细胞肺癌细胞常阳性表达TTF1、AE1/AE3、SY、CgA、CD56，KI67核增殖指数多在50%以上，余抗体LCA、CD20、CD3、ALK、CD30、RCC、VIM、CD10阴性。结论 免疫组化对纤支镜活检标本小细胞肺癌的病理诊断很有帮助，并能与其他肺原发或转移小细胞性恶性肿瘤进行鉴别。 　　关键词：纤支镜；活检；小细胞；肿瘤；免疫组化；病理诊断 　　肺癌是我国最常见恶性肿瘤之一，近年来其发病率和病死率不断上升。小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌的15%～20%，是一种高度恶性肿瘤，生长迅速，可早期发生转移，目前主要采取以化疗和放疗为主的综合治疗措施[1]。随着医学科学的不断进步和临床需求，纤支镜活检技术在肺部疾患如肿瘤病理诊断中的应用越来越广泛。多数情况下，SCLC经过病理医师光镜下阅片就能得到确诊。少数情况下因肿瘤细胞量少、坏死及受机械挤压变形等因素的影响，难于仅凭HE切片确诊，此时需借助免疫组化标记进行辅助诊断，并与肺原发系列小细胞性恶性肿瘤及转移瘤鉴别。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 选择2010年1月～2012年1月我院收治的经纤支镜活检确诊的小细胞恶性肿瘤患者，共35例，其中住院患者33例，门诊2例，男性25例，女性10例。确诊为SCLC的31例，经典型类癌1例，不典型类癌1例，转移性肾透明细胞癌（RCC）1例，ALK+间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）1例。临床表现根据发生频率高低依次为咳嗽、气促、痰血或咯血、胸痛、胸闷，个别伴发热、声嘶，无明显肺部症状2例。临床首诊为肺癌的22例，结核3例，炎症6例；高血压病、四肢乏力、颈部肿块各1例，因反复上腹痛伴黑便而诊断为消化性溃疡1例。上述所有不同类型肺原发癌的患者年龄40～78岁，平均60.53岁，伴有不同程度胸腔积液的5例。肺癌TNM分期，30例处于Ⅲ、Ⅳ期，3例Ⅱ期（含经典型和不典型类癌各1例）；RCC和ALCL患者均为男性，年龄分别76和49岁。 　　胸部CT：多表现为肺部团块状、斑片状或大片密度增高影或占位，伴或不伴支气管闭塞或狭窄及肺不张。部分病例纵膈或肺门淋巴结增大考虑转移；影像学提示肝转移的2例，其中1例同时伴右肾上腺转移。支气管活检部位：右上叶3例，右中叶2例，右下叶6例，右中下叶3例，右主1例，左上叶3例，左下叶6例，左舌叶4例，左主4例。表现为新生物生长的20例，其中伴支气管堵塞者8例，伴管腔狭窄者12例；粘膜颗粒状或粗糙者11例。活检易出血者14例。 　　1.2方法 标本均经过4%的中性甲醛固定、石蜡包埋及常规连续切片。切片经脱蜡、水化后放入PBS冲洗，柠檬酸缓冲液中微波处理修复；以3%的过氧化氢室温孵育10 min阻断内源性过氧化物酶，依次加入抗体室温孵育，PBS冲洗，DAB显色，苏木精复染，光镜下观察。用已知的阳性切片作为阳性对照，PBS代替一抗作为空白对照。全部单克隆抗体SP法试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。 　　1.3免疫组化判读 结果由两位病理医师独立观察每张免疫组化切片后做出判断。CD56、CgA、Syn、CD10、CD30、RCC的阳性表达均为细胞膜和（或）胞浆出现棕黄色颗粒沉积；ALK阳性定位于胞质/胞核；LCA、CD20、CD3阳性定位于包膜；Vim阳性定位于胞质；TTF-1、Ki67阳性定位于细胞核。阳性表达判断标准见文献[2]。 　　2结果 　　2.1巨检 组织1～8粒，每粒组织直径0.01～0.1 cm，灰白色或灰白灰褐色。 　　2.2镜检 31例确诊的SCLC活检标本，光镜下最突出的特征：粘膜下纤维间质或平滑肌束中见胞核深染、异型、小的瘤细胞呈不规则巢状、条索状或片状浸润性生长，胞核圆形或卵圆形淋巴细胞样、雀麦形或因受挤压而成不规则形，挤压严重的牵拉呈深蓝色丝状，染色质致密、细颗粒状，核仁不明显，瘤细胞仅2～3倍淋巴细胞大小。少数病例可见瘤细胞围绕血管排列和菊形团结构，或伴有不同程度肿瘤性凝固性坏死。间质改变有瘤组织中可见较多血管增生，多为扩张的毛细血管或血窦，并伴有癌性纤维间质反应。因染色较深，核分裂像计数不易判断。上述患者均同时进行纤支镜刷片细胞学检查作为对照，涂片发现SCLC的有16例，高疑11例；发现癌细胞，倾向鳞癌的1例；未发现癌细胞的3例。阳性率90.3%。 　　经典型类癌患者，光镜下见瘤组织排列呈缎带样、条索状，小的玫瑰花环样微小腺泡状或器官样，间质富于血窦，瘤细胞形态温和、单形