多索茶碱散剂制备及质量控制.docVIP

多索茶碱散剂制备及质量控制 　　摘要：目的 制备多索茶碱散剂并建立质量控制方法。方法 以多索茶碱为主要成份制备制剂，测定pH、干燥失重，以及用HPLC法测定有关物质和含量。结果 所制备的散剂为白色粉末，检查符合中国药典2010年版相关规定，多索茶碱检测浓度范围的线性范围10～83μg/mL（r=0.9999），在低、中、高三个浓度（n=3）的回收率分别为99.50%、100.05%和99.52%。RSD分别为0.41%、0.56%和0.31%。结论 该制剂制备工艺可行，质量可控。 　　关键词：多索茶碱散剂；制备；质量控制 　　多索茶碱为一新型甲基黄嘌呤衍生物，临床主要用于慢性支气管炎和支气管哮喘。其作用特点是抑制中枢及外周的磷酸二酯酶，使cAMP增加，发挥其抗支气管痉挛作用，研究中未见产生类似其他甲基黄嘌呤衍生物典型的心脑血管不良反应[1]。本品与氨茶碱比较，该药较氨茶碱作用时间长，平喘效果好，不良反应少，耐受性好[2]。国内上市的多索茶碱所有剂型（多索茶碱片、胶囊和注射等剂型）说明书均标明适用于成人。随着该品的临床研究不断深入，临床上开始着眼于儿科领域，研究结果表明其疗效和安全性非常好[3]。鉴于目前国内甲基黄嘌呤衍生物儿科领域剂型非常少，多索茶碱又是该类药物中疗效最好，安全最高的药物，因此笔者根据药品注册申报的要求对儿科用药剂型多索茶碱散剂制备工艺和质量进行了研究。 　　1仪器与试药 　　LC-10ATVP 型高效液相色谱仪（日本岛津公司），SPD-l0Avp紫外检测器（日本岛津公司）。多索茶碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100625-200301，含量：100.00%）；多索茶碱原料药（宁波天衡制药有限公司，批号：121204，含量：99.8% ）；蔗糖（批号云南孟永制药有限公司）；甜菊素（批号北京天安甜菊糖制品有限公司）；薄荷脑（批号安徽丰乐香料有限责任公司）；多索茶碱散剂（规格：4g：0.2g，批号20120302。乙腈为色谱纯；盐酸、氢氧化钠、双氧水、醋酸和醋酸钠等试剂均为分析纯。 　　2方法与结果 　　2.1处方 多索茶碱2.0g，蔗糖37.50g，甜菊素0.4g，薄荷脑0.1g。 　　2.2制备工艺 取多索茶碱，蔗糖，甜菊素和薄荷脑分??粉碎过120目筛备用，称取处方量的多索茶碱，蔗糖，甜菊素和薄荷脑充分混合均匀，测定中间体质量，合格后分装入铝箔袋中，即得。 　　3质量控制 　　3.1性状 本品为白色或类白色粉末。 　　3.2鉴别 　　3.2.1化学反应 取本品适量（约含多索茶碱20mg），加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。另取空白辅料，同法测定，无颜色变化。 　　3.2.2化学反应 取本品适量（约含多索茶碱100mg），加氢氧化钠试液1ml后，加重氮苯磺酸试液3ml，显浅红色。另取空白辅料，同法测定，无颜色变化。 　　3.2.3化学反应 取本品适量（约含多索茶碱20mg），加枸橼酸10mg与醋酐0.5ml水浴中加热约30min，溶液显紫红色。另取空白辅料，同法测定，无颜色变化。 　　3.2.4高效液相色谱 在含量测定项下记录的色谱图中20120302批多索茶碱散剂主峰的保留时间与对照品溶液的保留时间一致。 　　3.3检查 　　3.3.1干燥失重 取本品适量在105℃干燥至恒重，照《中国药典》2010年版二部附录Ⅷ L B测定，减失重不得过2.0%20120302批样品测定结果分别为1.54%、1.58%和1.62%。 　　3.3.2粒度 取本品照《中国药典》2010年版二部附录ⅨE的方法检查20120302批样品过7号筛的通过率分别为99.2%、99.4%和99.1%。 　　3.3.3外观均匀度 取本品照《中国药典》2010年版二部附录I P的方法检查20120302批样品均色泽均匀，无花纹与色斑。 　　3.3.4有关物质 　　3.3.4.1色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-醋酸盐缓冲液（pH值6.0）（25：75）为流动相，检测波长为273nm，理论板数按多索茶碱峰计算应不低于3000。 　　3.3.4.2专属性和降解试验 专属性试验：分别取本品和对照品适量，加流动相溶解并稀释制成1mg/ml的溶液，同时按照相同比例取空白辅料，加流动相同法配置，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1，多索茶碱散剂主峰保留时间与