第十五章 1细胞分化与基因表达调控.ppt

真核生物基因转录的激活 是由启动子、增强子、通用转录因子和特异转录因子复合体调节的。 首先，特异转录因子的DNA结合结构域与特异基因的各种调控位点（增强子）结合，接着特异转录因子的激活结构域与通用转录因子结合；通用转录因子再与启动子结合，启动子与RNA聚合酶结合，起始基因的转录。 单细胞生物中的细胞分化（进化的中间类型） 枯草杆菌的芽孢的形成 啤酒酵母单倍体孢子的形成 黏菌的孢子的形成 本质：特定的基因表达谱式（profile）在细胞增殖过程中的传递。 方式： a. 正反馈途径（positive feedback loop） b. 染色质结构变化（e.g., 常染色质和异染色质） 这些方式均是可传递的。 癌细胞 癌细胞的主要特征 ●形态特征 ①核质比显著高于正常细胞，可达1:1； ②出现巨核、双核或多核； ③线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； ④细胞骨架紊乱； ⑤染色体非整倍性； ⑥ 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor associated antigen）。 癌细胞的主要特征 ●生理特征 ①细胞周期失控 ②具有迁移性 ③接触抑制丧失 ④去分化现象 ⑤对生长因子需要量降低 ⑥代谢旺盛 ⑦蛋白质表达种类改变 ⑧可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。 Metastasis. ◆原癌基因、癌基因与抑癌基因 ●癌基因(oncogene) 是控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式。 ●原癌基因是促进细胞增殖的相关基因：原癌基因 (proto-oncogene)突变形成癌基因(oncogene) ●抑癌基因是抑制细胞增殖相关基因突变：肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene) 原癌基因存在于细胞基因组中(c-onc)，是控制细胞生长和分裂的基因。 当原癌基因的结构或调控区发生突变，使基因产物超活化或失去控制，导致细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的产物主要包括： ①生长因子，如sis； ②生长因子受体，如fms、erbB； ③信号转导组分，如src、ras、raf； ④细胞周期蛋白，如cyclin D； ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2； ⑥转录因子，如myc、fos、jun。 这类基因属显性突变 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因 编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周 期进程。 抑癌基因的产物主要包括： ① 转录调节因子：如Rb p53； ② 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDKI），如p21； 抑癌基因属于隐性突变，由于突变发生，抑制细胞增殖的功能丧失 ，导致细胞周期 失控而过度增殖。 ◆ 致癌因素 ●多种理化因子致癌 ● 肿瘤病毒 逆转录病毒与细胞癌基因活化 RNA病毒 原癌基因结构异常 癌变 Rb基因 　　Rb（retinoblastoma gene）是第一个被克隆的抑癌基因。 1986年，美国的三个实验室分别独立的克隆了该基因。 突变的ras降低了自身内源的GTPase的活性，更重要的是降低了它们与GTPase活化蛋白的结合能力。导致ras与GTP持续结合具有促进细胞增长的作用。 细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要蛋白 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果 一系列相关基因突变导致结肠癌发生 细胞癌变是基因突变累积和自然选择的结果，所以患者多为年长者。 细胞的决定 青蛙胚发育到22天时，前脑两侧向外凸出形成视泡，视泡将诱导与其接触的上方外胚层上皮形成晶状体。如将视泡切下，移到头部任何部位，都可诱导其接触的上方外胚层发育为晶状体。 ●细胞质对细胞分化的影响 　 （一）受精卵细胞质的不均一性 　　　　在细胞分化时，不同细胞的产生往往与细　　　　胞获得不同性质的细胞质有关。 　（二）细胞质决定子 　　　　决定子(determinants)：卵细胞质中不均一分布着某些决定细胞分化命运的物质。如蝇卵的极质是性细胞决定子—生殖质。马蛔虫的生殖质在植物极这一端。 属于蛋白质和RNA性质的细胞质因子。　 A、正常 ： 只有植物极（下）这一端的细胞分化成生殖干细胞； B、离心：混合（作用是将两极物质混合）后，第一次卵裂的两个子细胞全部分化为生殖干细胞。 ●位置效应 　　　 位置信息对高等动物细胞分化有明显影响。 例如：脊索可诱导其