甲状腺激素及抗状腺药.pptVIP

第三十六章 甲状腺激素 及抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类 二、碘及碘化物 三、放射性碘 四、β受体拮抗药 第一节　甲状腺激素 甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括 甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3）。 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】 在甲状腺球蛋白（TG）上进行，过程如下： 1、碘的主动摄取 2、碘的活化和酪氨酸的碘化：过氧化物酶；一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT） 3、偶联：过氧化物酶，一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3，二分子DIT偶联成T4。合成的T3、T4贮存于腺泡腔内的胶质中 4、释放：蛋白水解酶，TG分解并释放出T3、T4进入血液 5、调节 甲状腺分泌功能受促甲状腺激素（TSH）和促甲状腺激素释放激素（TRH）的调节。 T3、T4的负反馈调节作用。 【体内过程】 口服易吸收，T3及T4的生物利用度分别为50%～70%及90%～95%。 与血浆蛋白结合率均高达99%以上，但T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱、维持时间长。 t1/2较长， T3为2天， T4为5天，主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。 【药理作用】 1.维持生长发育　甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。 2.促进代谢和产热　甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。 3.提高机体交感神经系统的敏感性　呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。 【作用机制】 通过甲状腺激素受体介导，垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞都含有该受体。在胞膜、线粒体、核内也有该受体分布。 T3可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白结合并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。近来证明甲状腺激素受体是具有结合DNA能力的非组蛋白，可能是原癌基因的产物。 T3也可与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。结果多种酶和细胞活性加强。 【临床应用】 主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。　 1.呆小病 2.粘液性水肿 3.单纯性甲状腺肿　由于缺碘所致者应补碘。未发现明显原因者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制TSH过多分泌，以缓解腺体代偿性增生肥大。 第二节　抗甲状腺药 可用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有硫脲类、碘化物、放射性碘及β受体阻断药。 一、硫脲类 ⑴硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶； ⑵咪唑类，包括甲巯咪唑（他巴唑），卡比马唑（甲亢平） 【药理作用及机制】 1、抑制甲状腺激素的生物合成：抑制过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联。对已合成的甲状腺激素无效，须待体内已合成的激素被消耗到一定程度后才能生效。故起效慢。 2、抑制外周组织的T4转化为T3：丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。 3、免疫抑制作用：能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用。 【体内过程】 硫氧嘧啶类口服后吸收迅速，生物利用度约为80%。血浆蛋白结合率约为75%，在体内分布较广、易进入乳汁和通过胎盘。主要在肝内代谢。t1/2为2小时。 甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7小时，但在甲状腺组织中药物浓度可维持16～24小时，其疗效与甲状腺内药物浓度有关，而后者的高低又与每日给药量呈正相关。每日给药一次（30mg）与每日给药三次（每次10mg）一样，都可发挥较好的疗效。 卡比马唑为甲巯咪唑的衍化物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用。 【临床应用】 1.甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或131I治疗者，如儿童、青少年及术后复发而不适于131I治疗者可用。开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。经1～3个月后症状明显减轻，当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。 2.甲状腺手术前准备：为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象。在手术前