类风湿性关炎课件.pptVIP

 治疗观念的改变 如何评价雷公藤? 雷公藤是我国首创的一种抗风湿药物，在我国治疗RA 已有20多年的历史 因它具有抗炎止痛及免疫抑制双重作用，故起效快，疗效肯定，有效率达80-90%，而且能使部分病人的RF滴度下降甚至转阴 但因其副作用，主要是它对生殖系统影响较大 有人观察到用雷公藤治疗多年后，有些RA患者仍出现关节畸形，因此许多人对雷公藤的应用持反对意见  治疗观念的改变 如何评价雷公藤? 其实当今哪种抗风湿药没有副作用呢? 又有哪种抗风湿药能真正使RA病变停止发展呢？ 没有, 所有的药物与对照组比只是病变减轻或者说发展减慢 所以我们对雷公藤的应用应该有一个公正的态度，只要掌握适应症，如病例选择在老年组或短期使用，它的副作用是可以避免的 雷公藤应该是一个很好的抗风湿药物  治疗观念的改变 四环素族药在治疗RA中的应用 四环素族药是一种较老的抗菌素 用美满霉素治疗RA的报道自1990年后逐步增多 至今机制不十分清楚 近来发现它具有抑制一氧化碳合成酶、胶原酶活性及金属蛋白酶的作用 从而可减轻炎症和保护关节软骨  生物治疗 近年北美和欧洲先后批准几种治疗RA的生物制剂上市 如肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂 白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra) 他们在治疗RA 临床疗效方面令人鼓舞 可以说生物制剂治疗关节炎的时代已经到来。  生物治疗 TNF生物性阻滞剂有两种形式 一是TNF-α 嵌合性单克隆抗体-infliximab（嵌合体中25%是鼠组织，75%是人组织） 有报道共约400余例RA的临床试验，3mg/Kg，每隔4周静脉输入1次，共30周，其20%ACR有效率为50-60%，而对照组为20%，50%ACR有效率为25-30%，而对照组为5% 本品最值得注意的是其免疫原性，由于具有鼠蛋白成分，因此有约17%接受者出现抗嵌合体抗体 如同时并用MTX, 抗体出现率极低，甚至到0，疗效还可以增加  生物治疗 新一代的全人组织的抗TNF-α 单抗—adalimumab, D2E7，这种单抗可以单独用作皮下注射 从欧洲和北美的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验看其疗效和安全性均较满意 另一种是可溶性TNF受体 这种可溶性TNF受体与组织细胞表面TNF受体竞争性与血清中TNF结合以减少细胞损伤。  生物治疗 白细胞介素-1(IL-1)是RA病理过程中另一重要的细胞因子 IL-1β比TNFα 对关节的局部损伤更强，而TNFα更多的是系统损伤 针对IL-1现已有的或正在试验中的生物制剂有IL-1Ra、IL-1可溶性白细胞介素-1受体（sIL-1R）、IL-1单抗等 目前上市的IL-1Ra（商品名Anakinra)经临床试验已证明有效并且安全 Anakinra最大的优点是它不仅可以控制关节症状，同时还可以减低骨结构的破坏，因此亦被推荐为治疗RA的另一种新的DMARDs  新疗法的开展 基因治疗 基因治疗是把一些能抑制类风湿关节炎免疫反应或炎症过程的蛋白质的基因导入体内，而达到治疗目的 如IL－1受体拮抗蛋白、抗TNF-?单克隆抗体、IL－4及IL－10等 本疗法仍在动物试验阶段，目前只有极少数病人接受此种疗法  新疗法的开展 干细胞移植 全球已完成了400余例应用大剂量免疫抑制剂进行免疫消除（immuno-ablative） 然后进行自身干细胞移植来治疗自身免疫病 其中RA 41例，经移植后，RA的关节痛/压痛可以改善，RF滴度下降，最久持续24个月，但复发仍不少见 不过复发时的滑膜炎往往较移植前轻且易被药物控制  强调RA的规范化治疗 包括 早期治疗 联合用药 个体化治疗原则  强调RA的规范化治疗 个体化治疗原则 众所周知 RA是一种异质性疾病 临床表现 对治疗的反应 以及预后转归 都有很大不同 治疗也应遵守个体化治疗原则  强调RA的规范化治疗 个体化治疗原则 少数病例（10%左右）属于所谓