百草枯中毒大鼠肾组织中hgf与tgf-β,1的表达及促肝细胞生长素的治疗干预研究-expression of hgf and tgf - β, 1 in renal tissue of paraquat poisoned rats and therapeutic intervention of hepatocyte growth promoting factor.docx

英文缩写英文缩驾(Abbl‘eviation)英文缩写英文全称中文全称PQparaquat百草枯HGFHepatocyteGrowth肝细胞生长因子FactorsMDAmalonaldehyde丙二醛PBSphosphatebufferedsaline磷酸缓冲生理盐水HEhematoxylin．eosin苏木精．伊红ECMextracellularmatrix细胞外基质EGFepidermalgrowthfactor表皮生长因子TGF-13,Transforminggrowth转化生长因子一13lfactor-13lTNF．atumornecrosisfactor-a肿瘤坏死因子．aa．Sma．antismoothmusclea．抗平滑肌细胞抗antibody体SODsuperoxidedismutase超氧化物歧化酶GSH．PXglutathioneperoxidase谷胱甘肽过氧化酶IHimmunohistochemistD,免疫组织化学IL．1interleukin．1自介素．1DAB3’3diaminobenzidine二氨基联苯二胺盐酸盐OFRoxidantfreeradical氧自由基S—Pstreptavidin—peroxidase链霉素抗生物素过氧化物酶PDGFplatelet—derivedgrowth血小板源性生长因13英文缩写factor子VCAM—lvascularcelladhesion血管细胞粘附分子一1molemule一1IL一10interleukin．10白介素一10ICAM．1intercellularadhesion细胞间粘附分子．1molecule．1IL一8interleukin．8白介素。814河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺啾徘盂丽P篓寰茅嚼河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名。盘司哪导师签名：二融年多月可日中文摘要百草枯中毒大鼠肾组织中HGF与TGF-J8I，的表达及促肝细胞生长素的治疗干预研究摘要目的：百草枯(paraquat，PQ)，是目前世界范围内使用广泛的有机杂环类接触性除草剂，随着其在我国农业上的广泛应用，PQ中毒也目趋增多。PQ对人畜均有较强毒性，经皮肤接触、呼吸道及消化道进入体内，造成急性中毒。中毒致死剂量小，病程进展快，且尚缺乏特效解毒剂及有效降低毒物毒性的治疗手段，临床上病死率高。PQ以原形的形式主要经肾脏排泄，这也是导致肾脏损伤的主要原因。目前PQ经肾脏排泄的确切机制及PQ中毒致肾组织损伤机制均尚不完全明确。本研究通过观察PQ染毒大鼠肾组织病理变化，测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的变化，肾组织匀浆丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH．Px)的活力，并应用免疫组织化学方法观察肝细胞生长因子(Hepatocytegrowthfactor，HGF)与转化生长因子一pl(Transfolrninggrowthfactor-13l，TGF—p1)在PQ中毒大鼠肾组织中的表达及相互作用，以及促肝细胞生长素(HepaocyteGrowth．promotingFactors，pHGF)对上述指标的干预影响，进一步探讨PQ中毒致肾损伤的机制及促肝细胞生长素对PQ中毒大鼠肾损伤的预防及治疗作用。方法：选择健康成年SD(Sprague．Dawley)大鼠108只，中文摘要随机分为三组：①对照组(A组)36只；②染毒组(B组)36只；@pHGF治疗组(C组)36只。B、C组一次性给予25mg／kgPQ腹腔注射染毒，A组给予等量的生理盐水腹腔内注射，之后，C组立即给予pHGFlmg／kg腹腔注射，每12h一次，最长用药时间为14天，B组给予与C组等量生理盐水腹腔注射。A、B、C组分别于染毒后1d、3d、5d、7d、10d、】4d各取6只大鼠，乙醚麻醉后腹主动脉取血处死，血液离心后取血清备测定血清BUN、Cr含量；而后迅速留取左肾上极组织，制成10％肾组织匀浆测定MDA含量、SOD及GSH．Px活力，其余肾组织用10％甲醛固定，HE染色观察病理学改变及免疫组织化学法观察HGF及TGF．p1在中毒大鼠肾组织中的表达。结果1．大鼠中毒表现：大鼠于染毒后30rain～2h即可出现中毒表现，B组主要表现为：倦怠、嗜睡、烦躁、进食水明显减少；呼吸急促、张口呼吸、口周紫绀；血尿、少尿或无尿；走路不稳、肢体无力、头颤；松毛、眼鼻血性分泌物