痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分影响.docVIP

痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分影响 　　[摘要]目的：建立冠心病痰瘀互结证小型猪模型“拟临床”中医证候评分方法，观察痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响。方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组、痰瘀同治方高、中、低剂量组（生药2.0，1.0，0.5 g?kg-1），每组6只；除对照组外，其他各组高脂饲料喂养2周后，采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮，术后继续高脂饲料喂养8周，制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型；术后给药8周，根据症状分级评分方法，分析各组动物冠心病痰瘀互结证主症、兼症、舌象和脉象评分的变化。结果：与对照组比较，模型组在高脂6周和10周时，主症、兼症、舌象和脉象评分均明显升高（P　　[关键词]痰瘀同治方；痰瘀互结证；冠心病；中国小型猪；证候评分 　　[收稿日期]2013-07-11 　　[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09502-017，2012Z004）；北京市科技专项；中药药理北京市重点实验室2012年阶梯计划项目（z121107002812036） 　　[通信作者]*刘建勋，研究员，博士生导师，E-mail：liujx0324@ 　　[作者简介]林成仁，研究员，主要从事中药药理学研究，E-mail：chengren1230@中医证候是指疾病过程中某一阶段或某一类型的病理概括，反映疾病的阶段性本质，是辨证论治的前提和基础。因此以证候为核心的中医动物模型的研究是评价中药新药药效，预测药物毒性和副作用的一个重要手段和工具。但是由于实验动物与人体的巨大差异性，使以四诊方式通过相应症、舌、脉、形、色、神等症状与体征表现出来的证候难以在实验动物中得到完全的体现。近年来许多学者在气血两虚证、气阴亏虚等动物模型的建立以及实验动物爪、舌、体态、运动分析的研究成果都为证候动物模型研究的思路和方法提供了有益的借鉴[1]。痰瘀互结证作为冠心病的一个主要证型，一直都是中医病证结合动物模型研究的重点之一。本研究以冠心病痰瘀互结证的临床外在表现为基础，在动物模型“拟临床”研究思路指导下，建立痰瘀互结证冠心病小型猪模型，根据前期关于“痰瘀互结证动物模型中医证候评分”研究的结果[2]，采用痰瘀同治方对证施治进行干预，通过观察冠心病痰瘀互结证小型猪证候评分的变化，验证其重复性及可靠性，为其他一些病证结合动物模型的研究提供借鉴和示范，促使临床与基础研究的结合。 　　1材料 　　1.1动物中国实验小型猪（Chinese experimental miniature swine，CEMS），36只，雌雄不拘，体重15～20 kg，由北京北七家美乐养殖场提供，动物合格证号SCXK（京）2013-005。 　　1.2药物与试剂痰瘀同治方（TYTZ），主要由丹参、川芎、人参等中药组成，由中国中医科学院西苑医院实验研究中心药学室提供。舒降之（辛伐他汀）片（杭州默沙东制药有限公司，批号100061）。 戊巴比妥钠（德国进口分装，北京化学试剂公司，批号020402）；76%复方泛影葡胺注射液（上海旭东海普药业有限公司，批号071101）；高脂饲料组成：每100 kg高脂饲料中含胆固醇2 kg，胆盐0.5 kg，猪油10 kg，由北京科澳协力饲料有限公司提供，许可证编号SCXK（京）2009-0012。 　　1.3仪器MP150多导生理信息分析系统（美国Biopac公司）；BV Pulsera型C型臂X光机（荷兰飞利浦公司）；快速交换PTCA球囊扩张导管（管径=1.3∶1，美国Boston公司）；导引导丝，6F Cordis血管造影导管和球囊（均由美国Abbott公司提供）；ICE-CL31R低温离心机（美国Thermo公司）；TEC-7621C型心电监护仪（日本光电）；MP-100生理记录仪（美国Goleta公司）。 　　2方法 　　2.1痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立将文献方法进行改进[3]，小型猪以高脂饲料喂养2周，每天每只900 g，在高脂饲料喂养的基础之上，用介入法行冠状动脉血管内皮损伤。具体操作：耳静脉注射戊巴比妥钠（30 mg?kg-1）麻醉后，分离右侧颈总动脉，结扎远心端，置入6F动脉鞘管，从动脉鞘的侧管注入肝素200 U?kg-1。在C型臂X光机透视下，以6F 35 L右冠导引导管置于左冠状动脉开口行左冠状动脉造影，观察猪冠状动脉的分布情况，造影后置入交换导丝，将导丝置入冠状动脉前降支（left anterior descending branch，LAD）中部，将球囊沿导丝进入LAD中部。根据实验动物间LAD血管直径的差异进行球囊加压8～12大气压（Atmosphere，ATM），持续30 s，反复3次，每次间隔1 min，间隔期