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益生菌用于幽门螺杆菌根除治疗研究进展 　　幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的主要致病因素，并被划定为胃癌的Ⅰ类致癌原，我国的平均感染率为59%左右，目前Hp的根除率不断下降.寻找新的治疗药物及方案是目前急需解决的问题.研究发现联合益生菌、某些中成药[1]、胃粘膜保护剂[2]等可提高根除率.其中的益生菌颇受国内外学者的关注，本文拟对益生菌治疗HP机制的研究进展及尚待解决的问题进行如下综述。 　　1 益生菌治疗HP感染的机制 　　1.1 抗炎作用 有学者发现乳酸杆菌株能有效地抑制小鼠体内的Hp，减轻小鼠胃黏膜组织的炎症反应[3]。这可能与益生菌稳定粘膜屏障、分泌粘蛋白、调整宿主免疫反应有关.益生菌也可能通过活化Hp感染中细胞因子信号抑制物（SOCS）的表达和信号转导来发挥抗炎作用[4]。Kabir [5]等发现乳酸杆菌可以抑制HP感染所致IL-8的分泌，降低胃粘膜的炎症反应.赵东等[6]发现益生菌可显著降低小鼠的致炎因子IL-8、IFN-γ水平，减轻胃黏膜中性粒细胞的浸润，并促进抗炎因子IL-4、IL-10的生成进而诱导Th2细胞免疫应答. 　　1.2 抑制黏附 可能机制是[7]：益生菌分泌的某些抗细菌黏附的活性物质；某些益生菌可与Hp竞争黏附于胃黏膜结合位点，即所谓的夺位作用.体外实验显示：约氏乳杆菌Lal、唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌可以抑制Hp对肠上皮细胞HT29或胃内皮细胞NKN45的黏附[8]。动物实验也证实[9]，预先给予乳酸杆菌可以阻止或减少无菌鼠的Hp定植，这可能与乳酸杆菌阻碍了Hp的黏附有关.刘祥等[10]等的研究提示乳酸杆菌wR22能大量粘附于胃上皮细胞，显著减低幽门螺杆菌在上皮细胞的粘附密度.也有学者认为，益生菌可能通过分泌某种抗菌物质而阻止Hp粘附在胃上皮细胞[11]。 　　1.3 抑制或直接杀死HP 早在上世纪九十年代就有研究发现乳酸杆菌通过产生短链脂肪酸而发挥抗HP作用.此后很多研究表明，益生菌能分泌某些抗菌物质抑制或直接杀死HP，研究发现PL9001菌株培养的上清液可以破坏HP的细胞壁，使细菌由螺旋型变成了球形，可能是与PL900l产生的细菌素有关[12]。Pinchuk et al[13]鉴定枯草芽孢杆菌培养的上清液中含有一种叫amicoumacin A的细菌素，它对HP具有杀灭租用.而柯连安等[14]则认为Nisin可以破坏HP菌株的细胞质膜从而显示出对HP的杀菌作用. 　　2 益生菌用于Hp根除治疗尚待解决的问题 　　2.1如何选择益生菌 研究表明乳酸菌属如乳酸杆菌、双歧杆菌等均有较好的治疗效果，多种益生菌的混合制剂较单一制剂效果更好，可能多种菌株的联合较单一菌株更不易引起对抗生素的耐药，同时各菌株所产生的抑制Hp作用可以相互补充，提高疗效。 　　2.2益生菌给药时机 在根除HP治疗的方案中，益生菌何时开始给药尚不明确。在开始标准疗法前或结束后使用益生菌以及与标准疗法同时使用均有报导，大多数试验均提示上述方案均可显著提高根除率。2012年国内有研究者发现益生菌在标准根除方案开始前提前给药2w的疗效不及在标准方案结束后才给药2w，分析认为，益生菌有显著抑制HP的作用，而抑制HP可能会影响后期标准疗法对Hp的杀菌作用，影响根除率。 　　3.3益生菌给药疗程 益生菌最佳的疗程没有被确定，目前大多数的临床试验多采用与标准疗法疗程相同的给药方案，即7～14d，研究者提出这样可能避免延长根除HP的疗程，提高患者依从性.但长疗程的研究如4～8w均有报道，多数研究均提示不同疗程的益生菌均有较好的疗效，但不同疗程益生菌之间的疗效比较未见有文献报道。 　　参考文献： 　　[1]张万岱.中西医结合提高幽门螺杆菌根除率的探讨[J].医学与哲学（临床决策论坛版），2012，33：12-13. 　　[2]梁洁，吴开春，杨云生等.依卡倍特钠四联疗法根除幽门螺杆菌的临床试验：全国多中心临床研究[J].中华消化杂志，2012，32：662-664. 　　[3]王学红，汪春莲，卢放根等.乳酸杆菌cL22菌株治疗BaIb/c小鼠Hp感染性胃炎模型的有效性研究[J].中南大学学报（医学版），2007，32：341-346. 　　[4]Lee JS， Paek NS， Kwon OS， Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling （SOCS） expression and signaling in Helicobacter pylori infection： a novel mechanism.J Gastroenterol Hepatol