红花注射液对冬眠心肌血运重建临床研究.docVIP

红花注射液对冬眠心肌血运重建临床研究 　　[摘要] 冠状动脉粥样硬化性心脏病是导致人类死亡的主要疾病之一。红花改善心肌灌注作用日益引起关注。该研究采用低剂量多巴酚丁胺药物负荷超声心动图试验诊断冬眠心肌，共93例患者入选， 分为红花治疗组（n=34），介入治疗组（n=33）和对照组（n=26）。3组均于试验前和随访3个月后查静息超声心动图，比较治疗前后左室收缩末（ESV）、舒张末容积（EDV）、左室壁阶段运动积分指数（WMSI）及左室射血分数（LVEF），判断3组冬眠心肌及心功能恢复情况，探讨中药红花注射液对冠心病冬眠心肌血运重建的作用及心功能的影响。研究结果显示红花组和介入组治疗后LVEF较治疗前显著提高，而ESV和WMSI显著降低，同对照组具有显著差异，治疗后红花组与介入组ESV，WMSI以及LVEF比较无显著差异。该研究认为红花注射液有效改善冬眠心肌功能。 　　[关键词] 红花；冬眠心肌； 心脏功能 　　冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery disease， CAD）是由冠状动脉动脉粥样硬化引起心肌缺血缺氧或坏死的心脏疾病，目前心脏病学的一个主要问题就是对心肌缺血损伤区心肌存活的评价。冬眠心肌（hibernating myocardium，HM）是在静息状态下，因冠脉狭窄或不完全闭塞使血流减少引起长时间慢性无痛性缺血，导致心脏功能逐渐降低，此时心肌结构无改变但心肌代谢维持在低水平，一旦改善血流灌注后， 心脏收缩功能可部分或完全恢复[1]。药用红花被《中国药典》收录[2]，味辛性温，归心、肝经，是传统的活血化瘀、祛瘀止痛的中药。红花注射液主要成分为羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A），从菊科植物红花提取制备。动物实验发现羟基红花黄色素A具有抗血小板聚集[3]，抑制缺血再灌注损伤后的炎症反应，进而改善心肌缺血作用[4-5]，同时还改善压力超负荷导致的大鼠心肌肥厚[6]。目前还没有患者人群中红花注射液对于冬眠心肌的作用相关性研究。 　　1材料与方法 　　1.1研究对象 入选2002年6月—2005年8月在上海市浦东新区周浦医院心内科治疗的冠心病患者，采用小剂量多巴酚丁胺药物负荷超声心动图试验诊断冬眠心肌。入选标准：年龄18岁，冠脉造影或者冠脉CTA检查显示至少一支冠脉狭窄50%。排除标准：急性心肌梗死；多支血管病变，需行冠状动脉旁路术（CABG）的患者；发病后应用正性肌力性药物的患者；不稳定型心绞痛； 严重贫血和电解质紊乱； 难以控制的心律失常； 高血压， 收缩压180 mmHg， 舒张压 100 mmHg。根据入选及排除标准共入选病例95例，其中男性74例，女性21例，平均年龄（67.0±10.9）岁。陈旧性心梗51例，稳定性心绞痛44例。所有入选患者随机分为红花治疗组、介入治疗组和对照组。该研究方案经医院医学伦理委员会批准，并获得患者或委托人签署的知情同意书。各组患者患者根据病情接受基础药物治疗：拜阿司匹林、氯吡格雷、ACEI、倍他乐克、他汀以及硝酸酯类等药物。红花治疗组（n=34）则在上述药物治疗的基础上再加用红花注射液进行治疗，给予患者红花注射液每次40 mL加入5%葡萄糖溶液500 mL中静脉滴注，每天1次，连续治疗2周。介入治疗组（n=33）在接受基础药物治疗以及经皮冠状动脉腔内成形术13例和冠脉内支架植入治疗20例。对照组（n=26）仅接受基础药物治疗。所有入组患者在治疗前以及随访3个月后均接受小剂量多巴酚丁胺超声负荷检查。 　　1.2冬眠心肌检测 小剂量多巴酚丁胺超声负荷试验结合组织多普勒成像技术检测冬眠心肌。受试前停用β受体阻滞剂及其他影响心率的药物至少18 h。患者取左侧卧位，用微量泵静滴多巴酚丁胺，从2.5 μg·kg-1·min-1开始，每5 min增加2.5 μg·kg-1·min-1，至10 μg·kg-1·min-1持续5 min后停药。每一剂量结束前重复记录心率、血压、心电图，记录并存储上述切面的二维超声心动图图象。每时间点检测室壁节段性运动情况。静滴多巴酚丁胺期间出现下列情况之一即终止实验：用药量达10 μg·kg-1·min-1；心率150次/min； 原有的室壁运动不良节段恶化，如运动进一步减弱、消失或矛盾运动； 血压≥180/110 mmHg或﹤90/60 mmHg； 严重心绞痛； 严重的心律失常（频发室早、室性心动过速、室颤、室上性心动过速、房颤等）； ST段上抬或压低≥2 mm。 　　采用美国超声协会推荐的16节段法将左室壁分为16个节段，室壁运动以心内膜运动幅度和室壁增厚率评分[7]如下：心内膜运动幅度≥5 mm，室壁收缩期增厚率≥25%为1分；心内膜运动幅度 　　2结果 　　3组间患者的性别、年龄、高血压、糖尿病、BMI、吸烟史