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非甾体解热镇痛药临床应用与发展 　　【摘要】综述非甾体类解热镇痛药的分类、作用机理、研究现状、临床应用和不良反应，并结合当前国内主要用药对新型非甾体类解热镇痛药的深入研究提供参考。 　　【关键词】非甾体类解热镇痛药；研究动向；临床应用 　　【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2012）11-054-02 　　非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）是一类通过抑制体内一种成为前列腺素的物质的合成来进行解热止痛消炎的药物的统称，因其不具有与传统的甾体激素类药物特有的甾环而得名。NSAIDs在止痛、退热、消炎、抗风湿、抗凝血等领域有着广泛的应用，是临床治疗各种非感染性急慢性关节炎、非关节风湿病、癌性疼痛、牙痛、痛经、发热、胆肾绞痛、运动性损伤、术后疼痛等疾病的主要药物[1]-[3]。但与之相对应的是，有大约1/3的NSAIDs使用者中出现了不良反应，而长期大量的摄入更会对肝脏、肾脏、神经系统、血液系统、消化系统等照成极大的损害[4]，[5]。本文就NSAIDs的分类及作用机理、不良作用及预防、临床应用及研究动向等综述如下。 　　1非甾体解热镇痛药的分类及作用机理 　　非甾体类解热镇痛药自阿司匹林于1898年首次被德国拜耳药厂合成并用作治疗关节炎和风湿的药物以来，到目前已有数百种上千个品牌上市。按其化学结构的不同可分为：（1） 甲酸类，代表药品是阿司匹林等；（2）乙酸类，代表药品是扶他林、吲哚美辛等；（3）丙酸类，代表药品是芬必得、吡洛芬等；（4）昔康类，美洛昔康等；（5）昔布类，罗非昔布等；（6）吡唑酮类，氨基比林等；（7）其他类，尼美舒利等。还可以根据药物对花生四烯酸的代谢途径的不同来分类。按其在代谢过程中对脂氧酶和环氧酶作用强度的差异可分为环氧酶抑制剂、脂氧酶抑制剂和环氧酶/脂氧酶抑制剂。也可根据药物对COX、5-LOX的选择性的不同，将NSAIDs分成：（1）COX1 倾向性抑制剂，如小剂量肠溶性阿司匹林等；（2）COX非选择性抑制剂，如萘普生、布洛芬等；（3）COX2 倾向性抑制剂， 如尼美舒利、美洛昔康等；（4）COX2 特异性抑制剂，如罗非昔布、塞来昔布等；（5）COX与5-LOX双效抑制剂，如替尼达普等。 　　目前的广泛认同的作用机理是NSAIDs通过作用于在花生四烯酸转化过程的中起关键作用的环氧合酶，进而阻断前列腺素的合成，来达到解热、镇痛和消炎的作用[6]。据报道，在人体中存在至少两种环氧合酶，即COX1 和COX2，它们存在不同的部位并具有不同的生理功能。COX1是一种结构酶，在体内各种组织中广泛存在，激活后与花生四烯酸（AA）作用产生前列环素I2（PGI2）、前列腺素E2（PGE2）和血栓素A2（TXA2），具有调节肾血流量和保护胃黏膜的作用。COX2是一种诱导酶，只存在于炎症部位，由一种细胞因子诱导激活，释放出炎症介质PGI2 和PGE2，引起疼痛、发炎、发热。 　　2临床应用及研究动向 　　传统的NSAIDs对COX1 和COX2同时有抑制作用，因此对肝肾脏和胃肠道有较大的毒害作用。具有选择性效果的NSAIDs可以在很大程度上降低不良反应发生率，且具有更好的镇热止痛消炎的作用，因此目前临床用药及发展的主体将是具有选择性效果的NSAIDs[7]。 　　尼美舒利：选择性COX2抑制剂，具有非常明显的镇痛作用，其作用是丙氧芬的5倍，阿司匹林的25倍。退热作用与消炎痛、吡罗昔康及双氯芬酸钠相似，是醋氨酚的200倍。其抗炎效果是消炎痛的3倍，布洛芬的10倍，保泰松的17倍，阿司匹林的100倍。同时具有良好的肠胃系统适应性，且几乎全部能够通过肾脏排泄，不会在人体内累积。 　　美洛昔康：选择性COX2抑制剂，其对COX2的抑制效果是COX1的10-70倍，具有更好的解热镇痛消炎作用，较双氯芬酸钠、吡罗昔康、萘普生和吲哚美辛等具有更低的不良反应发生率，在消化道出血、溃疡、穿孔等相关严重胃肠反应和肾脏损害优于其他对照组。 　　塞来昔布：第一个用于临床的COX2特异性抑制剂，它能最大限度地抑制COX 2，而对COX1抑制并不明显，因而在发挥抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道、肾脏及血小板的不良反应影响很小。 　　罗非昔布：较塞来昔布对COX 2抑制性更好的昔布类COX 2特异性抑制剂，在常规治疗中，对COX1几乎无抑制作用，对胃肠道及肝肾脏的损害极小。 　　西乐葆：新一代COX2特异性抑制剂，与服用布洛芬或双氯芬酸的对照组相比，服用西乐葆的患者当中出现严重胃肠道不良反应的人数要减少一半至三分之二。 　　NSAIDs的研究动向越来越多的体现了以人为本的理念，努力降低药物的毒副作用，最大的保护患者的人身健康。 　　3不良作用及预防 　　虽然NSAIDs在很大程度上解决了长久以来困扰人类的解热镇痛和发炎的问题