药动学37091课件.pptVIP

;药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢（生物转化）及排泄过程的动态变化。包括转运与转化两种过程。 ●药物转运：药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物转化：生物转化或药物的代谢 ; 1.概念与本质：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。吸收快的药物起效快、强、短；否则慢、弱、长。 2.药物吸收的部位：给药部位的毛细血管。口服给药主要在小肠吸收。;跨膜转运的方式主要有被动转运（简单扩散、滤过、易化扩散）、主动转运 ;一 药物的跨膜转运;指药物分子只能由高浓度一侧扩散到低浓度的一侧 其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。浓度梯度越大，扩散越容易 当膜两侧的药物浓度达到平衡时，转运就保持在动态稳定水平。 不消耗ATP，不需要载体。;多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。 非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。;改变溶液的pH值可明显影响弱酸性和弱碱性药物的解离度，进而影响药物的跨膜转运。 如弱酸性药物在pH值低的溶液中解离度小，容易转运，也就是药物可以在被胃黏膜吸收，在酸化的尿液中也容易被肾小管重吸收。 弱碱性药物与之相反，在pH值高的溶液中解离度小，容易被吸收。;主动转运又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，分子由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运。 特点： （1）需载体 （2）消耗ATP （3）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运 （4）有饱和现象和竞争性抑制现象;4.影响药物吸收的因素 （1）给药途径;（2）其它因素： ①药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等 ②药物的剂型：消化道给药时液体制剂的吸收快于固体制剂；肌内或皮下注射时水溶液的吸收快于油溶液和混悬液。此外片剂的崩解度、胶囊剂的溶解速度、药物自制剂中的释放速度均可影响药物的吸收。如缓释与控释制剂。 ③吸收环境： 消化道给药时胃肠内，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响、蠕动功能、首关消除率；吸收部位的pH、表面积、血流量、病理状???等。; 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，这种现象叫首关效应 硝酸甘油（90％）;;二、药物的分布; 药物 + 血浆蛋白;①药物的血浆蛋白结合率越高，药物起效越慢，但维持时间越长；反之起效越快，维持时间越短。;2.药物的理化性质与体液的pH;3.体内的屏障 （1） 血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。;4.其他因素 (1)组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。 (2)药物与组织的亲和力;1.定义：药物在体内酶的催化下发生化学结构的改变。 即：药物 药物的转化产物;3.药物转化的方式、步骤 ;4.药物代谢的结果： （1）灭活：大多数药物经转化后活性降低或消失，成为无活性的代谢产物。 ;5.药物转化的酶系统 （1）专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 ;（3）肝药酶的特点： ① 选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。 ② 变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。 ③ 易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。;（4）肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。;四、药物的排泄;一、经肾脏排泄 （1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。结合型的药物不能滤过。;二、胆汁排泄：有肝肠循环，使作用延长（如洋地黄）物经胆汁排入小肠后，部分可被小肠重吸收入血后有回到肝脏的现象），可使某些药物的排泄减慢。如洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。;药动学的基本概念与参数;1.概念：指药物经分布、转化和排泄而使血药浓度逐渐下降的过程。肝肾功能会显著影响药物的消除。 2.药物消除的方式： （1）一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒定比例进行消除。消除速度与血药浓度成正比。是药物消除的主要方式。半衰期是一恒定值。;3.药物消除的速度：血浆半衰期（t1/2） ;1.概念：反复用药时，当药物进入体循环的速度大于消除速度，使血药浓度不断升高，称为药物的蓄积。 2.蓄积的结果：适度蓄积增强和维持药物效应； 过度