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阿托伐他汀治疗研究 　　摘要：1978年，第一个他汀类药物--洛伐他汀问世，并逐渐被应用于临床，取得了较好效果，之后，越来越多的他汀类药物被大量运用于临床，阿托伐他汀是一种全合成的新型羟甲基戊二酶辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，是治疗高胆固醇血症的首选药物，近年来，大量研究显示阿托伐他汀在高胆固醇血症、动脉粥样硬化、慢性心力衰竭、急性冠脉综合征中都起着重要的作用，本文对阿托伐他汀的药理作用及临床应用新进展做一简述。 　　关键词：阿托伐他汀；药理作用；临床应用 　　自1978年，第一个他汀类药物-洛伐他汀问世并逐渐被应用于临床，取得了较好效果之后，各种各样的他汀类药物层出不穷并大量运用，阿托伐他汀作为一种新型的人工合成降脂药，不仅仅有具有降脂作用，其在高胆固醇血症、动脉粥样硬化、慢性心力衰竭、急性冠脉综合征中起着重要的作用[1-2]，阿托伐他汀的研究进展如下。 　　1 阿托伐他汀的药理作用 　　阿托伐他汀的药理作用包括：①抑制羟甲基戊二酰辅酶，羟甲基戊二酰辅酶还原后将转化为甲羟戌酸盐，是人体内胆固醇早期合成的主要步骤，阿托伐他汀通过抑制作用，可以减少胆固醇的合成；②促进低密度脂蛋白受体（LDL）的表达，肝细胞内的LDL受体能够清除LDL-C，约有60%～80%的LDL-C的清除和LDL受体存在关联性，阿托伐他汀能够增强LDL受体的mRNA表达，增加清除能力；③对极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）具有抑制作用，VLDL-C是LDL-C的前体，对VLDL-C进行抑制，就阻碍了LDL-C，阿托伐他汀（20mg?kg-1?d-1）可使豚鼠VLDL-C颗粒载脂蛋白B（apoB）分泌减少76%，肝胆固醇脂水平下降66%，表明VLDL-C生成减少，可使LDL-C浓度下降70%；④促进高密度脂蛋白（HDL）的浓度增高，HDL有助于促成LDL/VLDL的清除或生物转化，增加胆固醇的转运，可对抗动脉粥样硬化[3-4]，治疗剂量阿托伐他汀即具有明显升高HDL作用，对正常志愿者升高2%，对高血脂症患者升高7%；⑤阿托伐他汀可以通过两种机制影响三酰甘油（TG），一种是抑制TG生成，阿托伐他汀抑制胆固醇合成的作用使VLDL颗粒减少分泌或聚集缓慢，造成TG的浓度降低，另一种是降低胆固醇含量，进而使肝细胞胆固醇水平下降，促进LDL受体表达的增多，从而使TG下降。 　　2 阿托伐他汀的临床应用 　　2.1在高胆固醇血症中的应用 阿托伐他汀通过对HMG-COA还原酶的竞争性抑制作用，抑制TC的生物合成，反馈性上调肝细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，从而增加对血浆LDL的摄取和分解代谢，减少斑块内的脂质沉积，延缓甚至逆转斑块的形成，阿托伐他汀10～80mg/d时可使原发性高胆固醇血症患者LDL-C下降25%～60%，TG下降10%～45%，apoB下降17%～50%，升高HDL-C l%～5%，90%的患者能在用药2w后达到最大疗效[5-6]。 　　2.2在动脉粥样硬化中的应用 阿托伐他汀不仅具有降脂的作用，它还能够延缓动脉粥样硬化的进程，动脉粥样硬化（AS）是一种慢性、进行性疾病，主要累及中等以上的肌性动脉，可导致心、脑、肾等重要器官结构和功能的改变，阿托伐他汀抗动脉粥样硬化作用主要集中在动脉粥样硬化形成过程中的2个阶段；①血管损伤起始阶段；②血管损伤进展阶段，有学者发现，对于患有冠心病的患者，给予80mg阿托伐他汀治疗26w后，可使颈动脉斑块消退，而且这一作用与c反应蛋白（CRP）的降低相关联。 　　2.3在慢性心力衰竭中的应用 阿托伐他汀是治疗慢性心力衰竭的方法之一，它对有害炎症因子有明显的抑制和抗氧化的作用，能够逆转LVH、，抵抗心肌纤维化，心力衰竭（心衰）是临床上常见的综合征，近年来，有学者提出了炎症学说，并认为心衰实际上是一种炎性综合征，近来研究还发现，单核细胞趋化蛋白（MCP-l）参与许多心血管疾病的发生发展如AS、心肌炎、心肌病等，阿托伐他汀是具有多向性效应的调脂药，它还能抑制心室重塑，改善左心功能，达到治疗心衰的目的，其机制可能与调节致炎细胞因子的表达与活性有关。 　　2.4在急性冠脉综合征中的应用 急性冠脉综合征如心内膜下心肌梗死、不稳定心绞痛等是造成患者死亡和残疾的重要原因，患者多由于动脉粥样硬化斑块破裂引起出血、血栓而发生急性冠脉综合征，Tousoulis等研究表明阿托伐他汀可降低不稳定型心绞痛患者的MCP-1，抑制炎症反应，其抗炎机制可能是他汀类药物直接与淋巴细胞功能性抗原l结合，后者为一种在炎症和自身免疫疾病中发挥重要作用的糖蛋白，他汀类药物通过抑制细胞中的信号转导，抑制多种炎性基因的表达，从而降低了IL-18和hs-CRP的表达，稳定斑块，抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，从而减少急性冠脉综